2-bromo-4-(ethylsulfonyl)-1-fluorobenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-4-(ethylsulfonyl)-1-fluorobenzene
• 英文别名: 2-bromo-4-(ethanesulfonyl)-1-fluorobenzene；2-bromo-4-ethylsulfonyl-1-fluorobenzene
• 化学式: C₈H₈BrFO₂S
• 分子量: 267.119
• InChiKey: WINYKRJPNRQKIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-4-(ethylsulfonyl)-1-fluorobenzene 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 二乙胺基三氟化硫 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-[2-[2-(difluoromethyl)-6-methylphenoxy]-5-ethylsulfonylphenyl]-N-ethyl-6-methyl-7-oxo-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-乙基-4- [2-（4-氟-2,6-二甲基-苯氧基）-5-（1-羟基-1-甲基-乙基）苯基] -6-甲基-7-氧代-1H的发现-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺（ABBV-744），一种对第二个溴结构域具有选择性的BET溴结构域抑制剂。

  摘要：

  BET蛋白质家族由BRD2，BRD3，BRD4和BRDt组成。每种蛋白质均包含两个不同的溴结构域（BD1和BD2）。在肿瘤学方面正在临床研究中的BET家族溴结构域抑制剂以相似的亲和力与八个溴结构域的每一个结合。我们假设有可能通过选择性地靶向BET溴结构域的子集来实现更高的治疗指数。BD1和BD2在家族成员中都是高度保守的（> 70％一致性），而同一蛋白质的BD1和BD2则表现出较大的差异（〜40％一致性），这表明所有家族成员的BD1和BD2之间的选择性都很高。更容易实现。利用Asp144 / His437和Ile146 / Val439序列差异（BRD4 BD1 / BD2编号）可以鉴定出化合物27，与BRD4 BD1相比，其对BRD4 BD2的选择性高100倍以上。进一步优化以改善BD2选择性和口服生物利用度导致了临床开发化合物46（ABBV-744）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00628
• 作为产物：
  描述：

  1-(乙硫基)-4-氟苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-bromo-4-(ethylsulfonyl)-1-fluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  一类咪唑并吡嗪类化合物及其药物组合物和用途

  摘要：

  咪唑并吡嗪类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途，本发明提供式(I)所表示的化合物及其生理学可接受的盐，其中各符号如说明书中所定义。该类化合物可以结合具有bromodomain结构域的蛋白从而调节下游的信号通路，发挥特定功能，可用于治疗与bromodomain结构域蛋白相关的多种疾病。该类化合物可干扰具有bromodomain结构域的Brd4与乙酰化组蛋白的结合，进而下调癌基因和其他相关靶基因的转录，因此可以成为肿瘤的有效治疗药物。

  公开号：

  CN105254635A

文献信息

• 一类咪唑并吡嗪类化合物及其药物组合物和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105254635A

  公开（公告）日：2016-01-20

  咪唑并吡嗪类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途，本发明提供式(I)所表示的化合物及其生理学可接受的盐，其中各符号如说明书中所定义。该类化合物可以结合具有bromodomain结构域的蛋白从而调节下游的信号通路，发挥特定功能，可用于治疗与bromodomain结构域蛋白相关的多种疾病。该类化合物可干扰具有bromodomain结构域的Brd4与乙酰化组蛋白的结合，进而下调癌基因和其他相关靶基因的转录，因此可以成为肿瘤的有效治疗药物。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014206150A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides for compounds of formula (I). wherein Rx, Ry, Rx1, L1, G1, A1, A2, A3, and A4 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprised of one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了式（I）的化合物。其中Rx、Ry、Rx1、L1、G1、A1、A2、A3和A4具有规范中定义的任何值，并且其药学上可接受的盐，可用作治疗疾病和病症的药剂，包括炎症性疾病、癌症和艾滋病。还提供了由一种或多种式（I）的化合物组成的药物组合物。
• Development of 7-methylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one derivatives as a novel chemical series of BRD4 inhibitors
  作者：Xueting Liu、Zhenwei Wu、Jiping Tian、Xinrui Yuan、Leilei Zhao、Pan Chen、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1007/s00044-018-2218-5

  日期：2018.9

  utilized to elaborate the key interactions between compound 14a and BRD4 in detail. Overall, 7-methylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one could be employed as a useful scaffold toward more potent BRD4 inhibitors for cancer treatments.

  溴结构域蛋白4（BRD4）是溴结构域和末端外结构域（BET）蛋白家族的成员。它与乙酰化组蛋白结合，后者可在超级增强子区域优先调节基因转录。现在，BRD4作为与基因转录相关的候选基因已参与多种类型的癌症。在这项研究中，我们设计和合成了11种新颖的7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-one衍生物，并评估了其对BRD4的抑制活性。这些化合物大多数在体外均表现出中等的BRD4抑制活性。值得注意的是，化合物14a对IC 50表现出优异的BRD4（1）和BRD4（2）抑制活性分别为350和290 nm。同时，还观察到了对BRD4敏感性癌症株MV4-11和HL-60的显着抗增殖活性。此外，利用分子对接研究详细阐述了化合物14a与BRD4之间的关键相互作用。总体而言，可以使用7-甲基咪唑并[1,5-a]吡嗪-8（7H）-一作为更有效的BRD4抑制剂用于癌症治疗的有用支架。
• [EN] PHENOXY ACETIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PHÉNOXYACÉTIQUE
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2010092043A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention provides phenoxyacetic acid derivatives of Formula (I) for the treatment of CRTH2 related disorders and disease selected from asthma, atopic dermatitis and inflammatory dermatoses.

  本发明提供了用于治疗与CRTH2相关的疾病和疾病（包括哮喘、特应性皮炎和炎症性皮肤病）的Formula（I）的苯氧乙酸衍生物。
• BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals

  公开号：US20150111885A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic derivative compounds, compositions comprising said compounds, and the use of said compounds and compositions for epigenetic regulation by inhibition of bromodomain-mediated recognition of acetyl lysine regions of proteins, such as histones. Said compositions and methods are useful for the treatment of cancer and neoplastic disease.

  本发明涉及替代杂环衍生物化合物，包括所述化合物的组合物，以及通过抑制溴结构域介导的蛋白质乙酰赖氨酸区域的识别来进行表观遗传调控的所述化合物和组合物的用途。所述组合物和方法对于癌症和肿瘤性疾病的治疗是有用的。