1-methyl-4-((3-methoxyphenyl)amino)-7-chloride-N-(4-methoxybenzenesulfonyl)-1Η-indole-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-4-((3-methoxyphenyl)amino)-7-chloride-N-(4-methoxybenzenesulfonyl)-1Η-indole-2-carboxamide
• 英文别名: 1-methyl-4-((3-methoxyphenyl)amino)-7-chloro-N-(4-methoxybenzenesulfonyl)-1H-indole-2-carboxamide；7-chloro-4-((3-methoxyphenyl)amino)-N-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)-1-methyl-1H-indole-2-carboxamide；7-chloranyl-4-[(3-methoxyphenyl)amino]-N-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-1-methyl-indole-2-carboxamide；7-chloro-4-(3-methoxyanilino)-N-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-1-methylindole-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₂ClN₃O₅S
• 分子量: 499.975
• InChiKey: JEHVWVLILUTLQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-4-((3-methoxyphenyl)amino)-7-chloride-N-(4-methoxybenzenesulfonyl)-1Η-indole-2-carboxamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以83%的产率得到1-methyl-4-((3-methoxyphenyl)amino)-7-chloro-N-(4-methoxybenzenesulfonyl)-1H-indole-2-carboxamide sodium salt
  参考文献：
  名称：

  N-酰基磺酰胺盐类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途

  摘要：

  本发明涉及式I所示的N‑酰基磺酰胺盐类化合物作为FBPase抑制剂，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，以及所述化合物作为药物，治疗与FBPase有关的疾病，及在制备、预防和/或治疗糖尿病中的用途。

  公开号：

  CN111269167A
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氯苯甲醛 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三氟乙酸乙酯 、 水 、 sodium 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 1-methyl-4-((3-methoxyphenyl)amino)-7-chloride-N-(4-methoxybenzenesulfonyl)-1Η-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-酰基磺酰胺盐类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途

  摘要：

  本发明涉及式I所示的N‑酰基磺酰胺盐类化合物作为FBPase抑制剂，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，以及所述化合物作为药物，治疗与FBPase有关的疾病，及在制备、预防和/或治疗糖尿病中的用途。

  公开号：

  CN111269167A

文献信息

• N-酰基磺酰胺盐类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN111269167A

  公开（公告）日：2020-06-12

  本发明涉及式I所示的N‑酰基磺酰胺盐类化合物作为FBPase抑制剂，及其制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，以及所述化合物作为药物，治疗与FBPase有关的疾病，及在制备、预防和/或治疗糖尿病中的用途。
• [EN] N-ACYL SULFONAMIDE SALT FBPASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE FBPASE DE SEL N-ACYL SULFONAMIDE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, SA COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET SES APPLICATIONS<br/>[ZH] N-酰基磺酰胺盐类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途
  申请人：INST MATERIA MEDICA CAMS

  公开号：WO2020114457A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  本申请公开了作为FBPase抑制剂的化合物，具体为式I所示的N-酰基磺酰胺盐类化合物。本申请还公开了式I化合物的制备方法，含有一个或多个该类化合物的组合物，以及所述化合物作为药物，治疗与FBPase有关的疾病，及在制备预防和/或治疗糖尿病的药物中的用途。
• Discovery of <i>N</i>-Arylsulfonyl-Indole-2-Carboxamide Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Fructose-1,6-Bisphosphatase Inhibitors—Design, Synthesis, <i>In Vivo</i> Glucose Lowering Effects, and X-ray Crystal Complex Analysis
  作者：Jie Zhou、Jianbo Bie、Xiaoyu Wang、Quan Liu、Rongcui Li、Hualong Chen、Jinping Hu、Hui Cao、Wenming Ji、Yan Li、Shuainan Liu、Zhufang Shen、Bailing Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00726

  日期：2020.9.24

  Liver fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) is a key enzyme in the gluconeogenesis pathway. Inhibiting FBPase activity represents a potential treatment for type 2 diabetes mellitus. A series of novel N-arylsulfonyl-4-arylamino-indole-2-carboxamide derivatives have been disclosed as FBPase inhibitors. Through extensive structure-activity relationship investigations, a promising candidate molecule Cpd118 [sodium (7-chloro-4-((3-methoxyphenyl)amino)-1-methyl-1H-indole-2-carbonyl] [(4-methoxyphenyl)sulfonyl)amide] has been identified with high inhibitory activity against human liver FBPase (IC50, 0.029 +/- 0.006 mu M) and high selectivity relative to the other six AMP-binding enzymes. Importantly, Cpd118 produced significant glucose-lowering effects on both type 2 diabetic KKAy mice and ZDF rats as demonstrated by substantial reductions in the fasting and postprandial blood glucose levels, as well as the HbA1c level. Furthermore, Cpd118 elicited a favorable pharmacokinetic profile with an oral bioavailability of 99.1%. Moreover, the X-ray crystal structure of the Cpd118-FBPase complex was resolved, which revealed a unique binding mode and provided a structural basis for its high potency and selectivity.