3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-3-isopropyl-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-3-isopropyl-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one
• 英文别名: (2S)-2-isopropyl-4-[4-[(6-methoxy-8-quinolyl)amino]pentyl]-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-3-one；(2S)-4-[4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl]-2-propan-2-yl-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-3-one
• 化学式: C₂₇H₄₀N₄O₂
• 分子量: 452.64
• InChiKey: FBUZLZZNMWUSER-JWIMYKKASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  磷酸伯氨喹 在 4 A molecular sieve 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-3-isopropyl-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one
  参考文献：
  名称：

  伯氨喹的咪唑啉丁-4-酮和1 H-咪唑并[2,1 - a ]异吲哚-2,5（3 H，9b H）-二酮衍生物的合成：范围和局限性

  摘要：

  描述了伯氨喹的咪唑啉丁-4-酮衍生物作为潜在的抗疟药的合成。在三个步骤中合成的目标化合物：（ⅰ）的缩合（±）-primaquine用N α -保护的氨基酸，（ⅱ）除去N-的α保护基团，和（iii）的N acylprimaquine与反应羰基化合物：丙酮，三个环酮和藜芦醛。在得到第三步骤，使用2-甲酰基苯甲酸1 H ^ -咪唑并[2,1-一个]异吲哚-2,5（3 ħ，9B ħ） -二酮。分离出的所有产物均具有良好的收率。咪唑啉丁-4-酮是所有可能的非对映异构体的等量混合物，而1 H-咪唑并[2,1-以立体选择性的方式产生]异吲哚-2,5（3 H，9b H）-二酮。化合物在pH 7.4缓冲液中水解非常缓慢（t 1/2 5–30 d），释放出伯氨喹。这些伯氨喹衍生物正在接受生物学检测，其抗疟活性的初步结果令人鼓舞。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.04.077

文献信息

• Imidazolidin-4-one Derivatives of Primaquine as Novel Transmission-Blocking Antimalarials
  作者：Maria João Araújo、Joana Bom、Rita Capela、Catarina Casimiro、Paula Chambel、Paula Gomes、Jim Iley、Francisca Lopes、José Morais、Rui Moreira、Eliandre de Oliveira、Virgílio do Rosário、Nuno Vale

  DOI：10.1021/jm0494624

  日期：2005.2.1

  Imidazolidin-4-one derivatives of primaquine were synthesized as potential double prodrugs of the parent drug. The title compounds inhibit the development of the sporogonic cycle of Plasmodium berghei, affecting the appearance of oocysts in the midguts of the mosquitoes. The imidazolidin-4-ones are very stable, both in human plasma and in pH 7.4 buffer, indicating that they are active per se. Thus

  合成了伯氨喹的咪唑啉丁-4-one衍生物作为母体药物的潜在双重前药。标题化合物抑制伯氏疟原虫孢子周期的发展，影响蚊子中肠内卵囊的出现。咪唑啉丁-4-酮在人血浆和pH 7.4缓冲液中都非常稳定，表明它们本身是有活性的。因此，衍生自8-氨基喹啉的咪唑啉丁-4-酮代表了抗疟疾结构-活性关系中的一个新条目。
• Anti-Pneumocystis carinii and antiplasmodial activities of primaquine-derived imidazolidin-4-ones
  作者：Nuno Vale、Margaret S. Collins、Jiri Gut、Ricardo Ferraz、Philip J. Rosenthal、Melanie T. Cushion、Rui Moreira、Paula Gomes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.105

  日期：2008.1

  A series of primaquine-derived imidazolidin-4-ones were screened for their in vitro activity against Pneumocystis carinii and Plasmodium falciparum W2 strain. Most compounds were active against P. carinii above 10 mu g/mL and displayed slight to marked activity. The imidazolidin-4-ones most active against P. carinii were also those most active antiplasmodial agents, in the mu M range. One of the tested imidazolidin-4-ones was slightly more active than the parent primaquine and may represent a lead compound for the development of novel anti-P. carinii 8-aminoquinolines with increased stability and resistance to metabolic inactivation. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.