3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-3-methyl-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-3-methyl-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one
• 英文别名: (2S)-4-[4-[(6-methoxy-8-quinolyl)amino]pentyl]-2-methyl-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-3-one；(2S)-4-[4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl]-2-methyl-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-3-one
• 化学式: C₂₅H₃₆N₄O₂
• 分子量: 424.586
• InChiKey: ZSKFKVKUKZEPNK-GGYWPGCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  磷酸伯氨喹 在 4 A molecular sieve 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 3-{4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}-3-methyl-1,4-diazaspiro[4.6]undecan-2-one
  参考文献：
  名称：

  伯氨喹的咪唑啉丁-4-酮和1 H-咪唑并[2,1 - a ]异吲哚-2,5（3 H，9b H）-二酮衍生物的合成：范围和局限性

  摘要：

  描述了伯氨喹的咪唑啉丁-4-酮衍生物作为潜在的抗疟药的合成。在三个步骤中合成的目标化合物：（ⅰ）的缩合（±）-primaquine用N α -保护的氨基酸，（ⅱ）除去N-的α保护基团，和（iii）的N acylprimaquine与反应羰基化合物：丙酮，三个环酮和藜芦醛。在得到第三步骤，使用2-甲酰基苯甲酸1 H ^ -咪唑并[2,1-一个]异吲哚-2,5（3 ħ，9B ħ） -二酮。分离出的所有产物均具有良好的收率。咪唑啉丁-4-酮是所有可能的非对映异构体的等量混合物，而1 H-咪唑并[2,1-以立体选择性的方式产生]异吲哚-2,5（3 H，9b H）-二酮。化合物在pH 7.4缓冲液中水解非常缓慢（t 1/2 5–30 d），释放出伯氨喹。这些伯氨喹衍生物正在接受生物学检测，其抗疟活性的初步结果令人鼓舞。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.04.077

文献信息

• Anti-Pneumocystis carinii and antiplasmodial activities of primaquine-derived imidazolidin-4-ones
  作者：Nuno Vale、Margaret S. Collins、Jiri Gut、Ricardo Ferraz、Philip J. Rosenthal、Melanie T. Cushion、Rui Moreira、Paula Gomes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.105

  日期：2008.1

  A series of primaquine-derived imidazolidin-4-ones were screened for their in vitro activity against Pneumocystis carinii and Plasmodium falciparum W2 strain. Most compounds were active against P. carinii above 10 mu g/mL and displayed slight to marked activity. The imidazolidin-4-ones most active against P. carinii were also those most active antiplasmodial agents, in the mu M range. One of the tested imidazolidin-4-ones was slightly more active than the parent primaquine and may represent a lead compound for the development of novel anti-P. carinii 8-aminoquinolines with increased stability and resistance to metabolic inactivation. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of imidazolidin-4-one and 1H-imidazo[2,1-a]isoindole-2,5(3H,9bH)-dione derivatives of primaquine: scope and limitations
  作者：Paula Gomes、Maria João Araújo、Manuela Rodrigues、Nuno Vale、Zélia Azevedo、Jim Iley、Paula Chambel、José Morais、Rui Moreira

  DOI：10.1016/j.tet.2004.04.077

  日期：2004.6

  The synthesis of imidazolidin-4-one derivatives of primaquine as potential antimalarial agents is described. The target compounds were synthesized in three steps: (i) condensation of (±)-primaquine with Nα-protected amino acids, (ii) removal of the Nα-protecting group, and (iii) reaction of the N-acylprimaquine with a carbonyl compound: acetone, three cyclic ketones and veratraldehyde. Using 2-formylbenzoic

  描述了伯氨喹的咪唑啉丁-4-酮衍生物作为潜在的抗疟药的合成。在三个步骤中合成的目标化合物：（ⅰ）的缩合（±）-primaquine用N α -保护的氨基酸，（ⅱ）除去N-的α保护基团，和（iii）的N acylprimaquine与反应羰基化合物：丙酮，三个环酮和藜芦醛。在得到第三步骤，使用2-甲酰基苯甲酸1 H ^ -咪唑并[2,1-一个]异吲哚-2,5（3 ħ，9B ħ） -二酮。分离出的所有产物均具有良好的收率。咪唑啉丁-4-酮是所有可能的非对映异构体的等量混合物，而1 H-咪唑并[2,1-以立体选择性的方式产生]异吲哚-2,5（3 H，9b H）-二酮。化合物在pH 7.4缓冲液中水解非常缓慢（t 1/2 5–30 d），释放出伯氨喹。这些伯氨喹衍生物正在接受生物学检测，其抗疟活性的初步结果令人鼓舞。