[(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]phosphonic acid dimethyl ester hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]phosphonic acid dimethyl ester hydrochloride
• 英文别名: 4-[[Dimethoxyphosphoryl-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methyl]amino]benzenecarboximidamide;hydrochloride；4-[[dimethoxyphosphoryl-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methyl]amino]benzenecarboximidamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₄H₂₈N₃O₅P*ClH
• 分子量: 505.938
• InChiKey: ZWHSYTANLKBDFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.58
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]phosphonic acid dimethyl ester hydrochloride 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 以93%的产率得到[(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]phosphonic acid monomethyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  New blood coagulation factor inhibitors

  摘要：

  该发明涉及具有公式（I）的新化合物，其中R1-R7如本文所定义，可用作血液凝血因子抑制剂。这些化合物（I）可用于治疗血栓性疾病或作为液体血液凝血因子的配方稳定剂，特别是FVIIA、因子VII变体或因子VII衍生物的液体配方。

  公开号：

  EP1967522A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛 、 4-aminobenzamidine dihydrochloride 、 三甲氧基磷 在 溶剂黄146 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以58%的产率得到[(4-benzyloxy-3-methoxyphenyl)(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]phosphonic acid dimethyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  New blood coagulation factor inhibitors

  摘要：

  该发明涉及具有公式（I）的新化合物，其中R1-R7如本文所定义，可用作血液凝血因子抑制剂。这些化合物（I）可用于治疗血栓性疾病或作为液体血液凝血因子的配方稳定剂，特别是FVIIA、因子VII变体或因子VII衍生物的液体配方。

  公开号：

  EP1967522A1

文献信息

• [EN] NEW BLOOD COAGULATION FACTOR INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DES FACTEURS DE LA COAGULATION DU SANG
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2008107363A1

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] The invention relates to novel compounds with formula (I) useful as blood coagulation factor inhibitors. The compounds (I) may be used for treatment of thrombotic conditions or as stabilizers of liquid formulations of blood coagulation factors, in particular liquid formulations of FVIIa, Factor VII variants, or Factor VII derivatives. In formula (I) R¹ represents hydrogen, straight or branched (C₁-C₁₅) alkyl, (cycloalkyl)alkyl, benzyl, 1-arylethyl, 2-arylethyl, heteroarylmethyl, 1-heteroarylethyl, 2-heteroarylethyl, aryl, or heteroaryl, optionally substituted with halogen, amino, hydroxyl, cyano, -CONH₂, nitro, acetyl, cyclopropanoyl, or carboxyl; R² represents hydrogen, halogen, methylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, or chlorophenylsulfonylamino; R³ and R⁴ independently represent methoxy, ethoxy, lower alkoxy, benzyloxy, lower alkyl, halogen, amino, hydroxyl, cyano, -CONH₂, nitro, acetyl, cyclopropanoyl, carboxylmethyl, or carboxyl; R⁵ represents hydrogen, hydroxyl, or halogen; R⁶ represents -C(=NH)-NH₂) -C(=N-OH)-NH₂ -C(=NNH₂)-NH₂, -NH-C(=NH)-NH₂, or C(=NH)-NHCO₂R⁸, wherein R⁸ represents lower alkyl, aryl, or arylmethyl, optionally substituted with lower alkyl, alkoxy, or halogen; and R⁷ represents hydrogen, lower alkyl, benzyl, C(R⁹R¹⁰)OR¹¹, or C(=O)OR¹² wherein R⁹ and R¹⁰ independently represent hydrogen, lower alkyl, or aryl; R¹¹ and R¹² independently represent lower alkyl, aryl, or arylmethyl. Included are all stereoisomeric form or forms of the compound of formula (I), any mixture of two or more such compounds of formula (I) in any ratio and physiologically tolerable salts and prodrugs thereof.
  [FR] L'invention porte sur de nouveaux composés de formule (I) utiles comme inhibiteurs des facteurs de la coagulation du sang. Les composés (I) peuvent être utilisés pour le traitement d'états thrombotiques ou comme stabilisants de formulations liquides de facteurs de la coagulation du sang, en particulier de formulations liquides de FVIIa, de variants du Facteur VII, ou de dérivés du Facteur VII. Dans la formule (I), R¹ représente hydrogène, alkyle en C₁-C₁₅ à chaîne droite ou ramifiée, (cycloalkyl)alkyle, benzyle, 1-aryléthyle, 2-aryléthyle, hétéroarylméthyle, 1-hétéroaryléthyle, 2-hétéroaryléthyle, aryle ou hétéroaryle, facultativement substitué par halogène, amino, hydroxyle, cyano, -CONH₂, nitro, acétyle, cyclopropanoyle ou carboxyle; R² représente hydrogène, halogène, méthylsulfonylamino, phénylsulfonylamino ou chlorophénylsulfonylamino; R³ et R⁴ représentent indépendamment méthoxy, éthoxy, alcoxy inférieur, benzyloxy, alkyle inférieur, halogène, amino, hydroxyle, cyano, -CONH₂, nitro, acétyle, cyclopropanoyle, carboxylméthyle ou carboxyle; R⁵ représente hydrogène, hydroxyle ou halogène; R⁶ représente -C(=NH)-NH₂) -C(=N-OH)-NH₂-C(=NNH₂)-NH₂, -NH-C(=NH)-NH₂ ou C(=NH)-NHCO₂R⁸, où R⁸ représente alkyle inférieur, aryle ou arylméthyle, facultativement substitué par alkyle inférieur, alcoxy ou halogène; et R⁷ représente hydrogène, alkyle inférieur, benzyle, C(R⁹R¹⁰)OR¹¹ ou C(=O)OR¹², où R⁹ et R¹⁰ représentent indépendamment hydrogène, alkyle inférieur ou aryle; R¹¹ et R¹² représentent indépendamment alkyle inférieur, aryle ou arylméthyle. Sont compris toutes formes stéréoisomères et autres du composé de formule (I), tout mélange d'au moins deux composés de formule (I) dans tout rapport et les sels physiologiquement tolérables et promédicaments de ceux-ci.