1,4-difluoro-2-((E)-2-nitrovinyl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-difluoro-2-((E)-2-nitrovinyl)benzene
• 英文别名: 1,4-Difluoro-2-(2-nitroethenyl)benzene；1,4-difluoro-2-[(E)-2-nitroethenyl]benzene
• 化学式: C₈H₅F₂NO₂
• 分子量: 185.13
• InChiKey: UPPHSZUDFGDRQA-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-difluoro-2-((E)-2-nitrovinyl)benzene 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 甲基磺酰氯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 2-甲基戊烷 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 二乙胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~60.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 204.0h， 生成 [(3R,4S)-1-[5-(cyclopropyl-{1-[5-(1,1-difluoroethyl)[1,2,4]oxadiazol-3-yl]piperidin-4-yl}carbamoyl)pyrimidin-2-yl]-4-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4 DISUBSTITUTED PYRROLIDINE - 3 - YL -AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYROLIDIN-3-YL-AMINE 1,4 DISUBSTITUÉE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  揭示了具有一般式(I)的治疗化合物，可用于治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病。这些化合物具有作为GPR1 19激动剂的活性。具有一般式(la)立体化学的化合物也可能表现出DPP-IV抑制活性。

  公开号：

  WO2013026587A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,5-difluorophenyl)-2-nitroethanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 作用下， 反应 18.0h， 生成 1,4-difluoro-2-((E)-2-nitrovinyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4 DISUBSTITUTED PYRROLIDINE - 3 - YL -AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYROLIDIN-3-YL-AMINE 1,4 DISUBSTITUÉE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  揭示了具有一般式(I)的治疗化合物，可用于治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病。这些化合物具有作为GPR1 19激动剂的活性。具有一般式(la)立体化学的化合物也可能表现出DPP-IV抑制活性。

  公开号：

  WO2013026587A1

文献信息

• Copper-Catalyzed One-Pot Oxidation–Aldol/Henry Reaction of Benzylic ­Amines to α,β-Unsaturated Methyl Ketone/Nitro Compounds
  作者：Wei-Dong Chen、Bu-Bing Zeng、Jia Liu、Xiao-Rui Zhu、Jiangmeng Ren

  DOI：10.1055/s-0033-1338986

  日期：——

  of α,β-unsaturated methyl ketone/nitro compounds from benzylic amines through an oxidation–aldol/Henry reaction is reported. The reaction proceeded well by using MCPBA as oxidant and CuCl2·2H2O as catalyst. A variety of functionalized α,β-unsaturated methyl ketone/nitro compounds were assembled in moderate yields by application of this catalytic one-pot reaction.

  报道了一种通过氧化-羟醛/亨利反应从苄胺中合成 α,β-不饱和甲基酮/硝基化合物的新型一锅法。以MCPBA为氧化剂，CuCl2·2H2O为催化剂，反应进行得很好。通过应用这种催化一锅反应，以中等产率组装了各种功能化的α,β-不饱和甲基酮/硝基化合物。
• Discovery and Rational Design of Natural-Product-Derived 2-Phenyl-3,4-dihydro-2<i>H</i>-benzo[<i>f</i>]chromen-3-amine Analogs as Novel and Potent Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) Inhibitors for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Shiliang Li、Hongling Xu、Shichao Cui、Fangshu Wu、Youli Zhang、Mingbo Su、Yinghui Gong、Shaobing Qiu、Qian Jiao、Chun Qin、Jiwei Shan、Ming Zhang、Jiawei Wang、Qiao Yin、Minghao Xu、Xiaofeng Liu、Rui Wang、Lili Zhu、Jia Li、Yufang Xu、Hualiang Jiang、Zhenjiang Zhao、Jingya Li、Honglin Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00505

  日期：2016.7.28

  Starting from the lead isodaphnetin, a natural product inhibitor of DPP-4 discovered through a target fishing docking based approach, a series of novel 2-phenyl-3,4-dihydro-2H-benzo[f]chromen-3-amine derivatives as potent DPP-4 inhibitors are rationally designed utilizing highly efficient 3D molecular similarity based scaffold hopping as well as electrostatic complementary methods. Those ingenious

  从通过靶标对接的方法发现的DPP-4天然产物抑制剂异佛定素开始，一系列新的2-苯基-3,4-二氢-2 H-苯并[ f ]铬-3-胺衍生物因为有效的DPP-4抑制剂是通过基于高效3D分子相似性的支架跳跃以及静电互补方法进行合理设计的。这些巧妙的药物设计策略为我们带来了大约7400倍的效能提升。化合物22A和24A是最有效的那些（IC 50 ≈2.0纳米）具有良好的药代动力学曲线。化合物22a表现出稳定的药理作用。3 mg / kg口服剂量可在24小时内抑制DPP-4活性> 80％，这与长效对照奥格列汀的表现相当。此外，22a在改善葡萄糖耐量方面的功效也与奥格列汀相当。在这项研究中，不仅确定了有前途的DPP-4抑制剂（长效抗糖尿病药，而且临床上需要），而且成功实现了目标鱼的对接和药物化学策略。
• [EN] SUBSTITUTED SEVEN-MEMBERED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS À SEPT CHAÎNONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYL-PEPTIDASE IV POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011146358A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention is directed to novel amino-substituted seven-membered heterocyclic compounds of structural formula (I) which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及结构式（I）的新型氨基取代的七元杂环化合物，这些化合物是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，并且在治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中有用，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] 1,4 DI SUBSTITUTED PYRROLIDINE - 3 - YL -AMINE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS 1,4 DI SUBSTITUÉS PYROLIDINE-3-YL-AMINE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：PROSIDION LTD

  公开号：WO2012066077A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Therapeutic compounds are disclosed having the general formula (1) that are useful for the treatment of metabolic disorders, including type II diabetes.The compounds have activity as agonists of GPR1 19. Compounds having the stereochemistry of formula (la) may also demonstrate DPP-IV inhibitory activity.

  揭示了具有一般式（1）的治疗化合物，可用于治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病。这些化合物具有作为GPR1 19激动剂的活性。具有式（la）的立体化学构型的化合物也可能表现出DPP-IV抑制活性。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOTETRAHYDROTHIOPYRANS AND DERIVATIVES THEREOF AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] AMINOTÉTRAHYDROTHIOPYRANES SUBSTITUÉS ET DÉRIVÉS DE CEUX-CI UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYLPEPTIDASE-IV DANS LE CADRE DU TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011103256A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention is directed to novel substituted aminotetrahydrothiopyrans and derivatives thereof of structural formula (I) which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及一种新型的取代氨基四氢硫代吡喃及其衍生物，其化学结构式为(I)，这些化合物是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，对于治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病非常有用，例如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。