2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide
• 英文别名: 2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxopurine-6-carboxamide；2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-7H-purine-6-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₁₇N₅O₅
• mdl: MFCD05896004
• 分子量: 407.385
• InChiKey: RZISVDPNUFOTIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide 在 吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 反应 2.0h， 以58%的产率得到2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxopurine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PURINE COMPOUNDS POSSESSING ANTICANCER ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS PURINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE

  摘要：

  本公开提供了式(I')和(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐。本文描述的化合物可能在治疗和/或预防增殖性疾病（例如癌症）方面有用。本公开还提供了用于治疗增殖性疾病的药物组合物、试剂盒以及它们的用途。

  公开号：

  WO2017136689A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯基异氰酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-9-(2-methoxyphenyl)-8-oxo-8,9-dihydro-7H-purine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过微管破坏和组蛋白脱乙酰酶抑制增强抗癌活性的双靶向化合物

  摘要：

  双靶向抗癌药物4-29是结合嘌呤型微管破坏化合物和HDAC抑制剂的结构特征而设计的。合成了通过适当接头连接的缀合物化合物库，并发现其具有 HDAC 抑制活性，并通过激活剑蛋白（一种微管切断蛋白）来产生微管断裂。在各种锌结合基团中，异羟肟酸对 I 类 HDAC 具有最高的抑制活性，这也通过三维定量构效关系（3D-QSAR）药效团预测再次得到证实。嘌呤-异羟肟酸缀合物对 MDA-MB231 乳腺癌细胞、H1975 肺癌细胞和具有不同表皮生长因子受体 (EGFR) 状态的各种临床分离的非小细胞肺癌细胞表现出增强的细胞毒性。吡啶基取代基可用于取代嘌呤型支架中的C2和N9苯基部分，有助于提高生理条件下的溶解度，从而增加细胞毒性。在用嘌呤-异羟肟酸结合物治疗的小鼠中，肿瘤生长速度显着降低，且没有引起毒性作用。我们的研究证明了双靶向嘌呤-异羟肟酸化合物用于癌症单一疗法的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116042

文献信息

• Structure-guided development of purine amide, hydroxamate, and amidoxime for the inhibition of non-small cell lung cancer
  作者：Meng-Ruo Huang、Yuan-Ling Hsu、Tzu-Chen Lin、Ting-Jen Cheng、Ling-Wei Li、Yu-Wei Tseng、Yu-shu Chou、Jyung-Hurng Liu、Szu-Hua Pan、Jim-Min Fang、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.054

  日期：2019.11

  structure-activity relationship as a basis for the construction of an advanced pharmacophore model. This model suggests that purine-6-hydroxamate and purine-6-amidoxime analogs could form more hydrogen bonds with a target protein to enhance the inhibitory activities against H1975 cells. Among the series of analogs, hydroxamate 17 and amidoxime 19a exhibited excellent potency against H1975 cells (IC50 < 1.5 μM)

  先前已确定8-氧嘌呤-6-羧酰胺化合物（1a）是非小细胞肺癌（NSCLC）的抑制剂。在这项研究中，合成了30多个在C2，N7，C8和N9位置具有变化的嘌呤-6-羧酰胺衍生物，以研究其结构活性关系，以此为基础构建高级药效团模型。该模型表明嘌呤6-异羟肟酸酯和嘌呤6-d肟类似物可与靶蛋白形成更多的氢键，从而增强对H1975细胞的抑制活性。在一系列类似物中，异羟肟酸酯17和a胺肟19a对H1975细胞（IC50 <1.5μM）和其他具有野生型或突变表皮生长因子受体（EGFR）的肺癌细胞表现出出色的效力。小鼠实验表明，化合物17和19a是有效的抗癌药，没有明显的毒性。确定了诱导细胞凋亡的作用机制，涉及微管片段化和p53介导的信号通路。
• Purine compounds possessing anticancer activity
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US10765681B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  The present disclosure provides compounds of Formulas (I′) and (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds described herein may be useful in treating and/or preventing proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, and uses thereof for treating proliferative diseases.

  本公开提供了式(I′)和(I)化合物及其药学上可接受的盐类。本文所述化合物可用于治疗和/或预防增殖性疾病（如癌症）。本公开还提供了用于治疗增殖性疾病的药物组合物、试剂盒及其用途。
• PURINE COMPOUNDS POSSESSING ANTICANCER ACTIVITY
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US20180369249A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present disclosure provides compounds of Formulas (I′) and (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds described herein may be useful in treating and/or preventing proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, and uses thereof for treating proliferative diseases.
• [EN] PURINE COMPOUNDS POSSESSING ANTICANCER ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS PURINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE
  申请人：ACADEMIA SINICA

  公开号：WO2017136689A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present disclosure provides compounds of Formulas (I') and (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds described herein may be useful in treating and/or preventing proliferative diseases (e.g., cancer). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, and uses thereof for treating proliferative diseases.

  本公开提供了式(I')和(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐。本文描述的化合物可能在治疗和/或预防增殖性疾病（例如癌症）方面有用。本公开还提供了用于治疗增殖性疾病的药物组合物、试剂盒以及它们的用途。
• Dual-targeting compounds possessing enhanced anticancer activity via microtubule disruption and histone deacetylase inhibition
  作者：Yu-Wei Tseng、Tsung-Jung Yang、Yuan-Ling Hsu、Jyung-Hurng Liu、Yin-Chen Tseng、Tse-Wei Hsu、Yueh Lu、Szu-Hua Pan、Ting-Jen Rachel Cheng、Jim-Min Fang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116042

  日期：2024.2

  cancer cells with different epidermal growth factor receptor (EGFR) status. Pyridyl substituents could be used to replace the C2 and N9 phenyl moieties in the purine-type scaffold, which can help to improve the solubility under physiological conditions, thus increasing cytotoxicity. In mice treated with the purine–hydroxamate conjugates, the tumor growth rate was significantly reduced without causing toxic

  双靶向抗癌药物4-29是结合嘌呤型微管破坏化合物和HDAC抑制剂的结构特征而设计的。合成了通过适当接头连接的缀合物化合物库，并发现其具有 HDAC 抑制活性，并通过激活剑蛋白（一种微管切断蛋白）来产生微管断裂。在各种锌结合基团中，异羟肟酸对 I 类 HDAC 具有最高的抑制活性，这也通过三维定量构效关系（3D-QSAR）药效团预测再次得到证实。嘌呤-异羟肟酸缀合物对 MDA-MB231 乳腺癌细胞、H1975 肺癌细胞和具有不同表皮生长因子受体 (EGFR) 状态的各种临床分离的非小细胞肺癌细胞表现出增强的细胞毒性。吡啶基取代基可用于取代嘌呤型支架中的C2和N9苯基部分，有助于提高生理条件下的溶解度，从而增加细胞毒性。在用嘌呤-异羟肟酸结合物治疗的小鼠中，肿瘤生长速度显着降低，且没有引起毒性作用。我们的研究证明了双靶向嘌呤-异羟肟酸化合物用于癌症单一疗法的潜力。