2-((5-bromo-2-methoxybenzyl)oxy)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((5-bromo-2-methoxybenzyl)oxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[(5-Bromo-2-methoxyphenyl)methoxy]acetic acid；2-[(5-bromo-2-methoxyphenyl)methoxy]acetic acid
• 化学式: C₁₀H₁₁BrO₄
• 分子量: 275.099
• InChiKey: DEVCJXXNVPCMEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((5-bromo-2-methoxybenzyl)oxy)acetic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 草酰氯 、 potassium acetate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 2-(1-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)isoquinolin-6-ylamino)-2-(3-((2-(4-(cyclopropylsulfonyl)-3-((methyl((2-(trimethylsilyl)ethoxy)carbonyl)amino)methyl)phenylamino)-2-oxoethoxy)methyl)-4-methoxyphenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型Meta-linked苯甘氨酸大环FVIIa抑制剂的设计与合成

  摘要：

  已经设计了两种新颖的基于间联苯基苯甘氨酸的大环FVIIa抑制剂系列，以改善啮齿动物的代谢稳定性和前体对联苯基苯甘氨酸大环化合物所观察到的PK。通过基于迭代结构的设计和优化，TF / FVIIa K i被提高到亚纳摩尔水平，具有良好的凝结活性，代谢稳定性和通透性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00375
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基苯甲醇 、 溴乙酸 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以17%的产率得到2-((5-bromo-2-methoxybenzyl)oxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型Meta-linked苯甘氨酸大环FVIIa抑制剂的设计与合成

  摘要：

  已经设计了两种新颖的基于间联苯基苯甘氨酸的大环FVIIa抑制剂系列，以改善啮齿动物的代谢稳定性和前体对联苯基苯甘氨酸大环化合物所观察到的PK。通过基于迭代结构的设计和优化，TF / FVIIa K i被提高到亚纳摩尔水平，具有良好的凝结活性，代谢稳定性和通透性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00375

文献信息

• MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160115159A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention provides compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）所定义的化合物和包含任何此类新型化合物的组合物。这些化合物是第VIIa因子抑制剂，可用作药物。
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR VIIA MACROCYCLIQUES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014201073A9

  公开（公告）日：2015-10-08
• US9657006B2
  申请人：——

  公开号：US9657006B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• Design and Synthesis of Novel Meta-Linked Phenylglycine Macrocyclic FVIIa Inhibitors
  作者：Jeremy M. Richter、Daniel L. Cheney、J. Alex Bates、Anzhi Wei、Joseph M. Luettgen、Alan R. Rendina、Timothy M. Harper、Rangaraj Narayanan、Pancras C. Wong、Dietmar Seiffert、Ruth R. Wexler、E. Scott Priestley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00375

  日期：2017.1.12

  Two novel series of meta-linked phenylglycine-based macrocyclic FVIIa inhibitors have been designed to improve the rodent metabolic stability and PK observed with the precursor para-linked phenylglycine macrocycles. Through iterative structure-based design and optimization, the TF/FVIIa Ki was improved to subnanomolar levels with good clotting activity, metabolic stability, and permeability.

  已经设计了两种新颖的基于间联苯基苯甘氨酸的大环FVIIa抑制剂系列，以改善啮齿动物的代谢稳定性和前体对联苯基苯甘氨酸大环化合物所观察到的PK。通过基于迭代结构的设计和优化，TF / FVIIa K i被提高到亚纳摩尔水平，具有良好的凝结活性，代谢稳定性和通透性。