(2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol
• 英文别名: (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-phenyltriazol-1-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• 化学式: C₂₀H₁₈F₂N₆O
• 分子量: 396.399
• InChiKey: RMNWSQAZIZFDSC-JLTOFOAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(((2R,3S),2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基)甲基)-1H-1,2,4-三唑 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 氯化铵 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol
  参考文献：
  名称：

  新型三唑衍生物的分子对接，设计，合成和抗真菌活性研究

  摘要：

  几十年来，威胁生命的真菌感染的发生率急剧增加。为了开发新型抗真菌剂，开发了两个系列的（2 R，3 R）-1-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）-2-（2,4-二氟苯基）-3-设计，合成了伏立康唑的类似物（N-取代）-2-丁醇（3a-o，5a-f，8a-u），并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行了表征。MIC 80值表明，目标化合物3a-o对除3i以外的三种重要真菌病原体的活性均优于氟康唑。。在烟曲霉菌株（MIC 80范围：1-0.125μg/ ml）上观察到了化合物3d，3k，3n，3m和3o的显着活性。特别地，化合物3k具有抑制十种真菌病原体生长的强活性。但是它在体内价值上没有表现出良好的活性。分子对接实验表明3k通过吗啉环的强氢键与目标酶具有优异的亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.081

文献信息

• Optically active tetrazole compounds, and fungicidal compositions thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05371100A1

  公开（公告）日：1994-12-06

  An optically active azole compound of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a haloalkyl group, a haloalkoxy group or an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group; R.sup.3 is a hydrogen atom or an acyl group; Q is CH or N; --NA is a nitrogen-containing aromatic five-membered heterocyclic group having at least two adjacent nitrogen atoms as the ring-constituting atoms which may be substituted, or an aromatic condensed heterocyclic group having two or more nitrogen atoms as the ring-constituting atoms which may be substituted; and (R) shows that the carbon atom marked with (R) has R-configuration; provided that either of R.sup.1 and R.sup.2 is an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group when --NA is an 1H-1,2,4-triazol-1-yl group, or a salt thereof, which is useful as an antifungal agent.

  化合物(I)是一种具有光学活性的唑类化合物，其化学式为：##STR1## 其中，R.sup.1和R.sup.2独立地表示氢原子、卤素原子、卤代烷基、卤代氧基或可选地取代的含氮杂环基团；R.sup.3表示氢原子或酰基基团；Q表示CH或N；--NA表示至少具有两个相邻氮原子作为环构成原子的含氮芳香五元杂环基团，其可以被取代，或者是具有两个或更多氮原子作为环构成原子的芳香并环杂环基团，其可以被取代；(R)表示标有(R)的碳原子具有R-构型；但当--NA为1H-1,2,4-三唑-1-基团时，R.sup.1和R.sup.2中的任意一个可以是可选地取代的含氮杂环基团。该化合物或其盐可用作抗真菌剂。
• Optically active azole compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0548553A1

  公开（公告）日：1993-06-30

  An optically active azole compound of the formula (I): wherein R¹ and R² are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a haloalkyl group, a haloalkoxy group or an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group; R³ is a hydrogen atom or an acyl group; Q is CH or N; is a nitrogen-containing aromatic five-membered heterocyclic group having at least two adjacent nitrogen atoms as the ring-constituting atoms which may be substituted, or an aromatic condensed heterocyclic group having two or more nitrogen atoms as the ring-constituting atoms which may be substituted; and (R) shows that the carbon atom marked with (R) has R-configuration; provided that either of R¹ and R² is an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group when is an 1H-1,2,4-triazol-1-yl group, or a salt thereof, which is useful as an antifungal agent.

  式 (I) 的光学活性唑类化合物： 其中 R¹ 和 R² 独立地为氢原子、卤素原子、卤代烷基、卤代烷氧基或任选取代的含氮杂环基团；R³ 为氢原子或酰基；Q 为 CH 或 N； 是含氮芳香五元杂环基团，其至少有两个相邻的氮原子作为可被取代的成环原子，或者是含两个或两个以上氮原子作为可被取代的成环原子的芳香缩合杂环基团；且 (R) 表示标有 (R) 的碳原子具有 R 构型；条件是 R¹ 和 R² 中的任一基团在以下情况下是任选取代的含氮杂环基团： 1. 是 1H-1,2,4-三唑-1-基团或其盐，可用作抗真菌剂。
• US5371100A
  申请人：——

  公开号：US5371100A

  公开（公告）日：1994-12-06
• Molecular docking, design, synthesis and antifungal activity study of novel triazole derivatives
  作者：Junqi Wu、Tingjunhong Ni、Xiaoyun Chai、Ting Wang、Hongrui Wang、Jindong Chen、Yongsheng Jin、Dazhi Zhang、Shichong Yu、Yuanying Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.081

  日期：2018.1

  important fungal pathogens except for 3i. Significant activity of compounds 3d, 3k, 3n, 3m and 3o was observed on the Aspergillus fumigatus strain (MIC80 range: 1–0.125 μg/ml). Especially, compound 3k had strong activity to inhibit the growth of ten fungal pathogens. But it didn't exhibit good activity in in vivo value. Molecular docking experiments demonstrated that 3k possessed superior affinity with target

  几十年来，威胁生命的真菌感染的发生率急剧增加。为了开发新型抗真菌剂，开发了两个系列的（2 R，3 R）-1-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）-2-（2,4-二氟苯基）-3-设计，合成了伏立康唑的类似物（N-取代）-2-丁醇（3a-o，5a-f，8a-u），并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行了表征。MIC 80值表明，目标化合物3a-o对除3i以外的三种重要真菌病原体的活性均优于氟康唑。。在烟曲霉菌株（MIC 80范围：1-0.125μg/ ml）上观察到了化合物3d，3k，3n，3m和3o的显着活性。特别地，化合物3k具有抑制十种真菌病原体生长的强活性。但是它在体内价值上没有表现出良好的活性。分子对接实验表明3k通过吗啉环的强氢键与目标酶具有优异的亲和力。