1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-3-amine
• 英文别名: 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazolo[4,3-b]pyridin-3-amine；1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-3-amine
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O
• 分子量: 254.291
• InChiKey: OXOYADADNPZPOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-3-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(6-((1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-3-yl)amino)benzo[d]isothiazol-3-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的6-（（（1 H-吡唑并[4,3 - b ]吡啶-3-基）氨基）-苯并[ d ]异噻唑-3-羧酰胺）的发现，构效关系及其生物学特性代谢型谷氨酸受体4（mGlu 4）的变构调节剂。

  摘要：

  这项工作描述了新型6-（1 H-吡唑并[4,3 - b ]吡啶-3-基）氨基-苯并[ d ]异噻唑-3-羧酰胺的发现和表征，其为mGlu 4 PAM。与先前发现的mGlu 4 PAM相比，该支架提供了改善的代谢清除率和CYP1A2谱。从这项工作中，鉴定出27o（VU6001376）是有效的（EC 50 = 50.1 nM，50.5％GluMax）和选择性mGlu 4 PAM，具有出色的大鼠DMPK谱（体内大鼠CL p = 3.1 mL / min / kg，t 1/2 = 445分钟，CYP1A2 IC 50 > 30μM）。复合27o 在帕金森氏病的啮齿动物临床前模型中，氟哌啶醇还有效逆转氟哌啶醇引起的僵直。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00994
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶 、 4-甲氧基氯苄 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53.8%的产率得到1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINILINE AND NAPTHALENE-SUBSTITUTED COMPOUNDS AS MGLUR4 ALLOSTERIC POTENTIATORS, COMPOUNDS, AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION
  [FR] COMPOSÉS À SUBSTITUTION ISOQUINILINE AND NAPTHALENE UTILES EN TANT QUE POTENTIALISATEURS ALLOSTÉRIQUES DE MGLUR4, COMPOSÉS, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES

  摘要：

  翻译结果为：对代谢性谷氨酸受体4型（mGluR4）具有激动作用/正向变构调节作用的化合物；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物的方法，例如，用于治疗与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍或其他疾病状态。

  公开号：

  WO2016123627A1

文献信息

• ISOQUINOLINE AMIDE AND ISOQUINOLINE AMIDE-SUBSTITUTED COMPOUNDS AS MGLUR4 ALLOSTERIC POTENTIATORS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20180057491A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Compounds which are useful as allosteric potentiators/positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds, for example, in treating neurological and psychiatric disorders or other disease state associated with glutamate dysfunction.

  作为代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的变构增强剂/正变构调节剂有用的化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物的方法，例如在治疗神经系统和精神疾病或其他与谷氨酸功能障碍相关的疾病状态中。
• [EN] BENZOISOXAZOLE-SUBSTITUTED COMPOUNDS AS MGLUR4 ALLOSTERIC POTENTIATORS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION<br/>[FR] COMPOSÉS À SUBSTITUANTS BENZISOXAZOLE EN TANT QUE POTENTIALISATEURS ALLOSTÉRIQUES DE MGLUR4, COMPOSITIONS, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONNEMENTS NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2016115282A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  Compounds which are useful as allosteric potentiators/positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds, for example, in treating neurological and psychiatric disorders or other disease state associated with glutamate dysfunction.

  作为代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的辅助激活剂/正向变构调节剂有用的化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物的方法，例如，在治疗与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍或其他疾病状态中。
• [EN] ISOQUINOLINE AMINE COMPOUNDS AS MGLUR4 ALLOSTERIC POTENTIATORS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINE ISOQUINOLINE EN TANT QUE POTENTIALISATEURS ALLOSTÉRIQUES DE MGLUR4, COMPOSITIONS, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONNEMENTS NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018089544A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Isoquinoline amine compounds which are useful as allosteric potentiators/positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds, for example, in treating neurological and psychiatric disorders or other disease state associated with glutamate dysfunction.

  异喹啉胺化合物可作为代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的别构增强剂/正向别构调节剂，用于治疗神经系统和精神疾病或其他与谷氨酸功能紊乱相关的疾病状态。包括制备这些化合物的合成方法、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] ISOQUINOLINE ETHER COMPOUNDS AS MGLUR4 ALLOSTERIC POTENTIATORS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION<br/>[FR] COMPOSÉS D'ETHER ISOQUINOLÉINE EN TANT QUE POTENTIALISATEURS ALLOSTÉRIQUES DE MGLUR4, COMPOSITIONS, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONNEMENTS NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018089546A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Isoquinoline ether compounds which are useful as allosteric potentiators/positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds, for example, in treating neurological and psychiatric disorders or other disease state associated with glutamate dysfunction.

  对甲基谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的变构增强剂/正变构调节剂有用的异喹啉醚化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物的方法，例如用于治疗神经系统和精神疾病或其他与谷氨酸功能失调相关的疾病状态。
• [EN] INDAZOLE AND AZAINDAZOLE SUBSTITUTED COMPOUNDS AS MGLUR4 ALLOSTERIC POTENTIATORS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION<br/>[FR] COMPOSÉS À SUBSTITUANTS INDAZOLE ET AZAINDAZOLE EN TANT QUE POTENTIATEURS ALLOSTÉRIQUES DE MGLUR4, COMPOSITIONS, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONNEMENTS NEUROLOGIQUES
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2016123629A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Compounds which are useful as allosteric potentiators/positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of using the compounds, for example, in treating neurological and psychiatric disorders or other disease state associated with glutamate dysfunction.

  可作为代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的辅助增强剂/正向变构调节剂有用的化合物；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物的方法，例如用于治疗神经系统和精神疾病或其他与谷氨酸功能障碍相关的疾病状态。