(E)-4,6-dichloro-3-[2-(3-aminophenyl)-2-carboxyethenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid | 179106-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-4,6-dichloro-3-[2-(3-aminophenyl)-2-carboxyethenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: MDL 103371；1H-Indole-2-carboxylic acid, 3-((1E)-2-(3-aminophenyl)-2-carboxyethenyl)-4,6-dichloro-；3-[(E)-2-(3-aminophenyl)-2-carboxyethenyl]-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 179106-29-7
• 化学式: C₁₈H₁₂Cl₂N₂O₄
• 分子量: 391.21
• InChiKey: USURZSFXCSIVBV-YRNVUSSQSA-N

物化性质

• 熔点：
  211-220 °C
• 沸点：
  669.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.641±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间硝基苯乙酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium hydride 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 (E)-4,6-dichloro-3-[2-(3-aminophenyl)-2-carboxyethenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （E）-3-（2-羧基-2-芳基乙烯基）-4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸的CoMFA合成及药理评估：3- [2-（3-氨基苯基）- 2-羧基乙烯基] -4，6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸，一种有效的选择性甘氨酸位点NMDA受体拮抗剂。

  摘要：

  （E）-3-（2-羧基-2-苯基乙烯基）-4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸1是一种有效且选择性的N-甲基-d甘氨酸位点拮抗剂-天冬氨酸（NMDA）受体。使用3D比较分子场分析（CoMFA）指导合成工作，合成了一系列1的芳基二酸类似物，以优化体内效能，作用时间和结合活性。发现在鼠中风模型中，在1的3-丙烯基部分的2-位上结合有吸电子基团或杂环基团的取代的芳族化合物使化合物具有更好的亲和力和效力。最终，这导致了3- [2-（3-氨基苯基）-2-羧基乙烯基] -4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸19的发现，这是一种新的有效的选择性甘氨酸位点NMDA受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm0491849

文献信息

• Chemical Development of MDL 103371:  An <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-Aspartate-Type Glycine Receptor Antagonist for the Treatment of Stroke
  作者：Timothy J. N. Watson、Stephen W. Horgan、Ramnik S. Shah、Robert A. Farr、Richard A. Schnettler、C. Richard Nevill、Franz J. Weiberth、Edward W. Huber、Bruce M. Baron、Mark E. Webster、Rajesh K. Mishra、Boyd L. Harrison、Phillip L. Nyce、Cynthia L. Rand、Christian T. Goralski

  DOI：10.1021/op000286s

  日期：2000.11.1

  which included Stille, Suzuki, enol ether, Knoevenagel, and the Mukaiyama coupling reactions, revealed the Knoevenagel approach superior for preparing large quantities of drug substance for evaluation. The overall process utilized some classical chemistry. Fischer indole cyclization, followed by a Vilsmeier−Haack formylation and a Knoevenagel condensation gave immediate access into the proper carbon framework

  MDL 103371 是一种 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 型甘氨酸受体拮抗剂，可用于治疗中风。对五种不同的合成路线（包括 Stille、Suzuki、烯醇醚、Knoevenagel 和 Mukaiyama 偶联反应）的评估表明，Knoevenagel 方法在制备大量用于评估的原料药方面具有优势。整个过程使用了一些经典化学。Fischer 吲哚环化，然后是 Vilsmeier-Haack 甲酰化和 Knoevenagel 缩合，可以立即进入目标分子的适当碳框架。用于硝基还原的独特氢化催化剂和溶剂系统，然后是腈的两步酸碱水解，得到粗产物。
• CoMFA, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of (<i>E</i>)-3-(2-Carboxy-2-arylvinyl)-4,6-dichloro-1<i>H</i>-indole-2-carboxylic Acids:  3-[2-(3-Aminophenyl)-2-carboxyvinyl]-4,6-dichloro-1<i>H</i>-indole-2-carboxylic Acid, a Potent Selective Glycine-Site NMDA Receptor Antagonist
  作者：Bruce M. Baron、Robert J. Cregge、Robert A. Farr、Dirk Friedrich、Raymond S. Gross、Boyd L. Harrison、David A. Janowick、Donald Matthews、Timothy C. McCloskey、Scott Meikrantz、Philip L. Nyce、Roy Vaz、William A. Metz

  DOI：10.1021/jm0491849

  日期：2005.2.1

  (E)-3-(2-Carboxy-2-phenylvinyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid, 1, is a potent and selective antagonist of the glycine site of the N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor. Using 3D comparative molecular field analysis (CoMFA) to guide the synthetic effort, a series of aryl diacid analogues of 1 were synthesized to optimize in vivo potency, duration of action, and binding activity. It was found

  （E）-3-（2-羧基-2-苯基乙烯基）-4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸1是一种有效且选择性的N-甲基-d甘氨酸位点拮抗剂-天冬氨酸（NMDA）受体。使用3D比较分子场分析（CoMFA）指导合成工作，合成了一系列1的芳基二酸类似物，以优化体内效能，作用时间和结合活性。发现在鼠中风模型中，在1的3-丙烯基部分的2-位上结合有吸电子基团或杂环基团的取代的芳族化合物使化合物具有更好的亲和力和效力。最终，这导致了3- [2-（3-氨基苯基）-2-羧基乙烯基] -4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸19的发现，这是一种新的有效的选择性甘氨酸位点NMDA受体拮抗剂。