methyl 11-oxo-(isoxazole-3-carboxylic acid) [2,3-d]-ursan-12-en-24-oate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 11-oxo-(isoxazole-3-carboxylic acid) [2,3-d]-ursan-12-en-24-oate
• 英文别名: (1R,2S,5R,8R,9S,10R,14R,15S,22R,23R)-22-methoxycarbonyl-1,2,5,8,9,15,22-heptamethyl-13-oxo-20-oxa-19-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,23.017,21]pentacosa-11,17(21),18-triene-18-carboxylic acid
• 化学式: C₃₃H₄₅NO₆
• 分子量: 551.723
• InChiKey: DECSSVARCBGOSZ-MXAAUTEUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰基-11-酮基-beta-乳香酸 在 Jones reagent 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 methyl 11-oxo-(isoxazole-3-carboxylic acid) [2,3-d]-ursan-12-en-24-oate
  参考文献：
  名称：

  具有显着抗前列腺癌活性的Pin1抑制剂的环A修饰的11-酮-乳香酸衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Pin1（蛋白质在有丝分裂A1中从未相互作用）是经过验证的抗癌药物分子靶标。在本文中，我们报道了作为Pin1抑制剂的新型A环修饰的AKBA（3-乙酰基-11-酮-乳香酸）衍生物的设计，合成和构效关系研究。大多数化合物显示出优于AKBA的Pin1抑制活性。最有前途的化合物之一10a可以有效地抑制Pin1，其IC 50值为0.46μM，而它对GI 50值为1.82μM的前列腺癌细胞PC-3表现出优异的抗增殖作用。结构-活性关系表明，环A中合理的结构修饰对改善活性具有重要影响。进一步的机理研究表明10a降低了PC-3癌细胞中Cyclin D1的水平并导致细胞周期停滞在G0 / G1期。因此，化合物10a可以作为潜在的抗前列腺癌药物，通过抑制Pin1进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.021