(S)-hydroxychloroquine sulfate | 155204-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-hydroxychloroquine sulfate
• 英文别名: 2-[[(4S)-4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]pentyl]ethylamino]-ethanol, monosulfate；2-[[(4S)-4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl]-ethylamino]ethanol;sulfuric acid
• CAS: 155204-09-4
• 化学式: C₁₈H₂₆ClN₃O*H₂O₄S
• 分子量: 433.956
• InChiKey: JCBIVZZPXRZKTI-UQKRIMTDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.13
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫酸羟氯喹 在 硫酸 、 二乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-hydroxychloroquine sulfate
  参考文献：
  名称：

  手性氯喹、羟氯喹和其衍生物及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，公开了具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体、多晶型物、异构体和溶剂合物。其次，本发明还公开了一种通过手性高效液相色谱制备手性氯喹、羟氯喹的方法。最后，本发明还公开了手性的氯喹、羟氯喹及其盐类衍生物用于制备治疗新型冠状病毒肺炎的药物的用途。

  公开号：

  CN111620815B

文献信息

• 手性氯喹羟氯喹作为降低心脏毒性的用途
  申请人：南方科技大学

  公开号：CN111803501B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽。
• 一种硫酸羟氯喹及其对映体的晶型和制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN111793026A

  公开（公告）日：2020-10-20

  一种硫酸羟氯喹及其对映体的晶型和制备方法。本发明提供了一种A晶型硫酸羟氯喹，所述的A晶型硫酸羟氯喹的X‑射线粉末衍射图谱在10.8o、13.0o、13.3o、16.9o、17.2o、17.5o、19.9o、21.3o、23.5o、24.0o和26.7o±0.2o具有特征峰，不含有羟氯喹氮氧化物；本发明提供了一种羟氯喹晶体，X‑射线粉末衍射图谱在7.5o、14.9o、16.5o、19.2o、19.6o、22.8o、23.6o和26.7o±0.2o具有特征峰；本发明提供了一种S‑羟氯喹硫酸盐一水合物，X‑射线粉末衍射图谱在12.2o、13.0o、14.9o、17.8o、22.7o、23.3o、25.0o和26.2o±0.2o具有特征峰；本发明还提供了一种R‑羟氯喹硫酸盐，X‑射线粉末衍射图谱在12.2o、13.0o、14.9o、17.8o、22.7o、23.3o、25.0o和26.2o±0.2o具有特征峰。
• CRYSTALS OF HYDROXYCHLOROQUINE SULFATE
  申请人：Genovate Biotechnology Co. Ltd.

  公开号：US20210323925A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Two crystals of (S)-(+)-hydroxychloroquine sulfate. One crystal features diffraction peaks at 12.3±0.1°, 13.1±0.1°, 17.9±0.1°, 22.8±0.1°, 23.4±0.1°, 25.1±0.1°, and 26.3±0.1° as 2θ angles in a powder X-ray diffraction pattern. The other crystal features diffraction peaks at 12.8±0.1°, 14.5±0.1°, 16.7±0.1°, 17.6±0.1°, 20.2±0.1°, 21.4±0.1°, 23.8±0.1°, 25.7±0.1°, and 26.0±0.1° as 2θ angles in a powder X-ray diffraction pattern. Also disclosed are methods of preparing crystals of (S)-(+)-hydroxychloroquine sulfate.

  （S）-（+）羟氯喹硫酸盐的两种晶体。一种晶体在粉末X射线衍射图谱中的2θ角度为12.3±0.1°、13.1±0.1°、17.9±0.1°、22.8±0.1°、23.4±0.1°、25.1±0.1°和26.3±0.1°。另一种晶体在粉末X射线衍射图谱中的2θ角度为12.8±0.1°、14.5±0.1°、16.7±0.1°、17.6±0.1°、20.2±0.1°、21.4±0.1°、23.8±0.1°、25.7±0.1°和26.0±0.1°。还公开了制备（S）-（+）羟氯喹硫酸盐晶体的方法。
• [EN] TREATMENT OR PREVENTION OF CORONAVIRIDAE INFECTION<br/>[FR] TRAITEMENT OU PRÉVENTION D'UNE INFECTION À CORONAVIRIDAE
  申请人：WATERSTONE PHARMACEUTICALS WUHAN CO LTD

  公开号：WO2021217574A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  A method of treating or preventing a Coronaviridae infection in a subject comprising administrating a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof to the subject in need thereof, wherein R1 is OH or H, and the Coronaviridae comprises at least one selected from 2019-nCov virus, HCov 229E virus, SARS virus, MERS virus.

  一种治疗或预防冠状病毒科感染的方法，包括向需要治疗的受试者施用化合物式（I）或其药学上可接受的盐、酯或前药的治疗有效量，其中R1为OH或H，且冠状病毒科包括至少一种选自2019-nCov病毒、HCov 229E病毒、SARS病毒、MERS病毒。
• Synthesis and evaluation of enantiomers of hydroxychloroquine against SARS-CoV-2 in vitro
  作者：Yong Ni、Jinbiao Liao、Zhenlong Qian、Chunxiu Wu、Xiangyu Zhang、Ji Zhang、Youhua Xie、Sheng Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116523

  日期：2022.1

  hydroxychloroquine. We obtained different configurations of hydroxychloroquine side chains by using chiral resolution technique, and successfully furnished R-/S-hydroxychloroquine sulfate through chemical synthesis. The R configuration of hydroxychloroquine was found to exhibit higher antiviral activity (EC50 = 3.05 μM) and lower toxicity in vivo. Therefore, R-HCQ is a promising lead compound against SARS-CoV-2

  自2019年底以来，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的爆发已演变成全球大流行病。迫切需要有效且低毒的抗病毒药物来弥补瑞德西韦的局限性。羟氯喹是一种广谱抗病毒药物，在一些研究中显示出对 SARS-CoV-2 的抑制活性。因此，我们采用了药物再利用策略，并进一步研究了羟氯喹。我们利用手性拆分技术获得不同构型的羟氯喹侧链，通过化学合成成功制备出R-/S-羟氯喹硫酸盐。发现羟氯喹的 R 构型在体内表现出更高的抗病毒活性 (EC50 = 3.05 μM) 和更低的毒性. 因此，R-HCQ 是一种很有前途的抗 SARS-CoV-2 的先导化合物。我们的研究为后续针对SARS-CoV-2的小分子抑制剂研究提供了新的策略。