3-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-6-chloro-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[5,6-h]quinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-6-chloro-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[5,6-h]quinoline
• 英文别名: 9-chloro-2-[2-(3-indolyl)ethyl]-2,3-dihydro-1H-4-oxa-2,5-diazaphenanthrene；6-chloro-3-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-2,4-dihydropyrido[3,2-h][1,3]benzoxazine
• 化学式: C₂₁H₁₈ClN₃O
• 分子量: 363.846
• InChiKey: CKXZAWIWKHPNGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  41.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 色胺 、 5-氯-8-羟基喹啉 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以16%的产率得到3-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-6-chloro-3,4-dihydro-2H-[1,3]oxazino[5,6-h]quinoline
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选鉴定喹啉类和恶嗪基喹啉衍生物作为小分子 GLI1 抑制剂

  摘要：

  基于 GLI1 负调节剂五特征药效团模型的虚拟筛选方法被应用于市售化合物的数据库。所得喹啉衍生物显示出显着降低 GLI1 蛋白水平的能力，并具有对人黑色素瘤 A375 和髓母细胞瘤 DAOY 细胞系的亚微摩尔抗增殖活性。喹啉环的修饰和恶嗪基喹啉支架的化学刚性使我们能够推断出未来配体优化的 SAR 考虑因素。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00249

文献信息

• GLI1 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Leadiant Biosciences SA

  公开号：EP3388419A1

  公开（公告）日：2018-10-17

  The present invention relates to compounds able to inhibit the protein Gli1 having the formula wherein the meanings of the substituents are indicated in the description, for use in the treatment of diseases related to Gli-1. The present invention also relates to compounds of formula (IIa) and (IIb) and to their use as medicaments, in particular for the treatment of diseases related to Gli1, more in particular for the treatment of tumors. Pharmaceutical compositions comprising said compounds of formula (IIa) or (IIb) are also within the scope of the present invention.

  本发明涉及一种能够抑制蛋白质Gli1的化合物，其具有下述式子，其中取代基的含义在说明中指明，用于治疗与Gli-1相关的疾病。本发明还涉及具有式子(IIa)和(IIb)的化合物及其作为药物的用途，特别用于治疗与Gli1相关的疾病，更具体地用于肿瘤的治疗。包含上述式子(IIa)或(IIb)的药物组合物也属于本发明的范围内。