二氢度他雄胺 | 164656-22-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 二氢度他雄胺
• 英文名称: (5α,17β)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl]-3-oxo-4-aza-5-androstane-17-carboxamide
• 英文别名: N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-oxo-4-aza-5α-androstane-17β-carboxamide；1,2-dihydrodutasteride；dihydrodutasteride；Dihydro Dutasteride；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
• CAS: 164656-22-8
• 化学式: C₂₇H₃₂F₆N₂O₂
• 分子量: 530.554
• InChiKey: AIUHDIPAGREENV-QWBYCMEYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >213oC (dec.)
• 沸点：
  613.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，密封保存于干燥处。

制备方法与用途

应用 度他雄胺二氢又叫双氢度他雄胺，是合成度他雄胺的中间体。临床上主要用于前列腺增生、男性型脱发、脂溢性脱发和遗传性脱发（女性及儿童禁用）。

制备 将16.65克3-酮-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸甲酯溶解于250毫升二氯甲烷中，室温水浴冷却下滴加18.95毫升三溴化硼。继续室温搅拌20分钟后得到透明的棕色溶液。随后在同样条件下加入19.5毫升2,5-双(三氟甲基)苯胺。加热至50℃并搅拌过夜。反应液冷却至室温后，慢慢加入50毫升水，生成的溴化氢气体导入Na₂CO₃水溶液中。继续加入200毫升水直至所有固体溶解，并得到清晰的两相。分离下层二氯甲烷有机相，用200毫升水和200毫升饱和食盐水洗涤后，无水Na₂SO₄干燥。通过10克硅胶过滤并减压浓缩至60毫升。随后向上述浓缩液中逐滴滴加100毫升石油醚，产品将以淡黄色固体度他雄胺二氢析出。经过滤、石油醚洗涤，并在空气中干燥至恒重，最终得到24.65克（93%）的产品。

生物活性 Dihydro Dutasteride 是 Dutasteride 的代谢物，而 Dutasteride 则是一种5α还原酶同工酶的抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氢度他雄胺 在 三甲基氯硅烷 、 四甲基乙二胺 、 碘 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到(2α,5α,17β)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-iodo-3-oxo-4-aza-5-androstane-17-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF (5a,17ß)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)-PHENYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ENE-17-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU (5?,17?)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMÉTHYL)-PHÉNYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ÈNE-17-CARBOXAMIDE

  摘要：

  合成包括以下反应步骤：在三氢甲苯醇中存在高锰酸钾和碱金属碳酸盐的情况下，氧化孕甾-4-烯-3,20-二酮环“A”的α，β-不饱和酮系统，用亚碘酸钠，将得到的3,5-内酰胺与氯甲酸酯在0°C以下的温度下在三级有机碱的存在下反应，将得到的新化合物在隔离或不隔离的情况下与氨或乙酸铵反应，将得到的羧酰胺与酸环化，催化氢化得到的烯内酯胺，用水合二氧六环中的碱性次溴酸盐氧化得到的孕烷化合物17位侧链。然后，一方面得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸与氯甲酸酯反应，得到的新化合物与2,5-双(三氟甲基)-苯胺在Lewis酸的存在下反应，得到的酰胺在惰性气氛中与三甲基氯硅烷在Ν，Ν，Ν'，Ν'-四甲基-乙二胺的存在下反应，然后向反应混合物中加入过量碘，并从乙腈中结晶得到碘化反应的产物，然后得到的2-碘代-3-氧代-4-氮代-17β-羧酰胺与叔丁基钾反应以得到最终产物。另一方面，(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸通过已知方法转化为甲酯，这后者通过已知方法转化为甲基(2α,5α,17β)-2-碘代-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸酯，得到的化合物与叔丁基钾反应，得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄-1-烯-17-羧酸与氯甲酸酯反应，然后得到的新化合物在Lewis酸催化剂的存在下与2,5-双(三氟甲基)-苯胺偶联以获得最终产物。

  公开号：

  WO2013001322A1
• 作为产物：
  描述：

  黄体酮 在 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氨 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， -10.0~50.0 ℃ 、830.01 kPa 条件下， 反应 15.08h， 生成 二氢度他雄胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF (5a,17ß)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)-PHENYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ENE-17-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU (5?,17?)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMÉTHYL)-PHÉNYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ÈNE-17-CARBOXAMIDE

  摘要：

  合成包括以下反应步骤：在三氢甲苯醇中存在高锰酸钾和碱金属碳酸盐的情况下，氧化孕甾-4-烯-3,20-二酮环“A”的α，β-不饱和酮系统，用亚碘酸钠，将得到的3,5-内酰胺与氯甲酸酯在0°C以下的温度下在三级有机碱的存在下反应，将得到的新化合物在隔离或不隔离的情况下与氨或乙酸铵反应，将得到的羧酰胺与酸环化，催化氢化得到的烯内酯胺，用水合二氧六环中的碱性次溴酸盐氧化得到的孕烷化合物17位侧链。然后，一方面得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸与氯甲酸酯反应，得到的新化合物与2,5-双(三氟甲基)-苯胺在Lewis酸的存在下反应，得到的酰胺在惰性气氛中与三甲基氯硅烷在Ν，Ν，Ν'，Ν'-四甲基-乙二胺的存在下反应，然后向反应混合物中加入过量碘，并从乙腈中结晶得到碘化反应的产物，然后得到的2-碘代-3-氧代-4-氮代-17β-羧酰胺与叔丁基钾反应以得到最终产物。另一方面，(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸通过已知方法转化为甲酯，这后者通过已知方法转化为甲基(2α,5α,17β)-2-碘代-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸酯，得到的化合物与叔丁基钾反应，得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄-1-烯-17-羧酸与氯甲酸酯反应，然后得到的新化合物在Lewis酸催化剂的存在下与2,5-双(三氟甲基)-苯胺偶联以获得最终产物。

  公开号：

  WO2013001322A1

文献信息

• Synthesis and comprehensive structural and physicochemical characterization of dutasteride hydrochloride hydrate solvates
  作者：Marcin Górecki、Alicja Dziedzic、Roman Luboradzki、Anna Ostaszewska、Jadwiga Frelek、Wojciech J. Szczepek

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.05.014

  日期：2017.8

  experiments were possible, and their respective crystal and molecular structures were determined. The present study allowed to unambiguously establish the molecular composition of solvates as consisting of a dutasteride : hydrogen chloride : water : solvent in a molar ratio of 1:1:1:1 and confirm that they are isostructural. Beyond providing the full spectroscopic characteristic of the compounds, the results

  获得了分别含有甲醇，乙醇，丙酮和乙腈分子的四种结晶度他雄胺盐酸盐水合物。所有样品均通过红外光谱（FT-IR），差示扫描量热法（DSC）和1H以及13C NMR技术进行了广泛的光谱分析。对于三种溶剂化物，即甲醇，乙醇和丙酮溶剂化物，可以进行单晶X射线衍射（SCXRD）实验，并确定它们各自的晶体和分子结构。本研究明确地确定了由度他雄胺：氯化氢：水：溶剂组成的摩尔比为1：1：1：1的溶剂化物的分子组成，并确认它们是同构的。除了提供化合物的完整光谱特性外，
• 非那雄胺和度他雄胺合成中1,2位双键的形成方法
  申请人：赵建华

  公开号：CN105646641A

  公开（公告）日：2016-06-08

  本发明提供了一种新的合成非那雄胺和度他雄胺中1，2位双键的形成方法。该工艺以过硫酸氢钾复合盐(Oxone)氧化双氢非那雄胺碘代物和双氢非度他雄胺碘代物合成非那雄胺和度他雄胺，具有反应操作简便，原料价廉易得，产率高，纯度高的特点。特别是过硫酸氢钾复合盐的无毒，稳定和易操作性更适合大规模工业化生产，避免对环境有害，价格昂贵的试剂的使用。该方法还可以应用在其他非那雄胺和度他雄胺工艺的中间体的1，2位双键的形成。本发明同时提供了一种双氢非度他雄胺的合成方法：即相应的酯原料在三溴化硼的活化下，与2，5-双(三氟甲基)苯胺一锅反应，以93％的收率得到双氢度他雄胺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DUTASTERIDE
  申请人：Mallela Sambhu Prasad Sarma

  公开号：US20120157683A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides an improved process for the preparation of Dutasteride (I) which comprises: (i) reacting 4-aza-5α-androst-1-en-3-one-17β-carboxylic acid (VII), Formula VII with sulfonic acid anhydride (RSO 2 ) 2 O in presence of base to produce an intermediate compound of Formula (XIII), wherein R represents C 1-6 alkyl, C 1-6 halo alkyl, C 6-10 aryl, halo aryl; (ii) condensing compound of Formula (XIII) with 2,5-bis(trifluoromethyl)aniline (III), Formula (III) in the presence or absence of a base to produce Dutasteride (I).

  本发明提供一种改进的Dutasteride（I）制备方法，其包括：（i）在碱存在下，将4-aza-5α-androst-1-en-3-one-17β-carboxylic acid（VII）（式VII）与磺酸酐（RSO2）2O反应，以产生中间化合物（XIII）（式XIII），其中R代表C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C6-10芳基，卤代芳基；（ii）在存在或缺乏碱的情况下，将化合物（XIII）与2,5-双（三氟甲基）苯胺（III）（式III）缩合，以产生Dutasteride（I）。
• 一种高纯度度他雄胺的绿色合成方法
  申请人：大道隆达(北京)医药科技发展有限公司

  公开号：CN105017379B

  公开（公告）日：2017-10-10

  本文描述了一种度他雄胺的绿色工业化制备新方法。采用本制备方法对甾体1，2‑烯键的构建方式可以避免使用对环境有害的、毒性较大的原材物料，从反应原理上彻底避免了剧毒氧化剂DDQ的使用，具有高效率、绿色化、清洁工业化的优势，可操作性强，收率高，两步反应总收率达到80％以上。通过对碘代中间体的精制，使得度他雄胺成品的质量更易控制，获得的度他雄胺产品的纯度不低于99.5％，其中任一单个杂质不超过0.1％，完全能够满足药用需求。
• Discovery of a Thioxanthone–TfOH Complex as a Photoredox Catalyst for Hydrogenation of Alkenes Using <i>p</i> ‐Xylene as both Electron and Hydrogen Sources
  作者：Wen‐Jie Kang、Bo Li、Meng Duan、Guangxing Pan、Weiqiang Sun、Aishun Ding、Yanbin Zhang、K. N. Houk、Hao Guo

  DOI：10.1002/anie.202211562

  日期：2022.11.25

  novel organic photoredox catalyst was discovered by simply adding a catalytic amount of TfOH as a co-catalyst to readily available thioxanthone. The new catalyst, 9-HTXTF, shows a sufficiently long singlet lifetime and adequately strong oxidation potential, as well as relatively facile photoexcitation, with applications in the hydrogenation and deuteration of carbonylated alkenes.

  通过简单地将催化量的 TfOH 作为助催化剂添加到容易获得的噻吨酮中，发现了一种新型有机光氧化还原催化剂。新型催化剂9-HTXTF具有足够长的单线态寿命和足够强的氧化电位，以及相对容易的光激发，可用于羰基化烯烃的氢化和氘化。