ethyl 4-(5-methylfuran-2-yl)-2,4-dioxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(5-methylfuran-2-yl)-2,4-dioxobutanoate
• 化学式: C₁₁H₁₂O₅
• 分子量: 224.213
• InChiKey: KTAJWQHLPFRNHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(5-methylfuran-2-yl)-2,4-dioxobutanoate 在 盐酸羟胺 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.25h， 生成 N-(1-(2,4-bis(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-5-(5-methylfuran-2-yl)isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2019195810A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019195810A5
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-乙酰基呋喃 、 草酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以72 %的产率得到ethyl 4-(5-methylfuran-2-yl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  N-联苯吡咯啉酮和二苯并呋喃作为 RNA 结合蛋白 LIN28 抑制剂，破坏 LIN28–Let-7 相互作用

  摘要：

  RNA 结合蛋白 LIN28 是 miRNA let-7生物发生的调节因子。鉴于 LIN28 在肿瘤发生和癌症干细胞发育中发挥的核心作用以及 LIN28 与不良临床预后的相关性，LIN28 抑制剂受到高度追捧。尽管已经报道了不同支架的 LIN28 抑制剂，但由于进行的构效关系 (SAR) 研究非常有限，因此大多数 LIN28 抑制小分子的潜力尚未得到充分探索。我们之前将三取代吡咯啉酮确定为一类新的 LIN28 抑制剂，可破坏 LIN28- let-7相互作用。在这里，我们通过评估 95 个小分子进行了广泛的 SAR，并鉴定了具有N-联苯或N-二苯并呋喃取代基的新型三取代吡咯啉酮，推翻了水杨酸部分对于活性必不可少的现有结论。用杂环取代基交换 LIN28 抑制剂中带负电荷的水杨酸部分有利于膜通透性，导致细胞测定中的活性增加，并有可能降低毒性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00341

文献信息

• ATF6 inhibitors and uses thereof
  申请人：Black Belt Tx Ltd

  公开号：US10829485B2

  公开（公告）日：2020-11-10

  Compounds as inhibitors of Activating Transcription Factor 6 (ATF6) are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases or disorders mediated by ATF6 and may find particular use in the treatment of viral infections, neurodegenerative diseases, vascular diseases, or cancer.

  本研究提供了作为活化转录因子 6（ATF6）抑制剂的化合物。这些化合物可作为治疗剂用于治疗由 ATF6 介导的疾病或紊乱，尤其可用于治疗病毒感染、神经退行性疾病、血管疾病或癌症。
• ATF6 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Black Belt TX Ltd

  公开号：EP3774782A2

  公开（公告）日：2021-02-17
• WO2019195810A5
  申请人：——

  公开号：WO2019195810A5

  公开（公告）日：2022-04-13
• <i>N</i>-Biphenyl Pyrrolinones and Dibenzofurans as RNA-Binding Protein LIN28 Inhibitors Disrupting the LIN28–<i>Let-7</i> Interaction
  作者：Lydia Borgelt、Lisa Hohnen、Jakob S. Pallesen、Pascal Hommen、Georg L. Goebel、Francesco Bosica、Yang Liu、Gavin O’Mahony、Peng Wu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00341

  日期：2023.12.14

  LIN28–let-7 interaction. Here, we performed extensive SAR by evaluating 95 small molecules and identified new trisubstituted pyrrolinones featuring either an N-biphenyl or N-dibenzofuran substituent, overthrowing the existing conclusion that a salicylic acid moiety is indispensable for activity. Exchange of the negatively charged salicylic acid moiety in LIN28 inhibitors with a heterocyclic substituent is beneficial

  RNA 结合蛋白 LIN28 是 miRNA let-7生物发生的调节因子。鉴于 LIN28 在肿瘤发生和癌症干细胞发育中发挥的核心作用以及 LIN28 与不良临床预后的相关性，LIN28 抑制剂受到高度追捧。尽管已经报道了不同支架的 LIN28 抑制剂，但由于进行的构效关系 (SAR) 研究非常有限，因此大多数 LIN28 抑制小分子的潜力尚未得到充分探索。我们之前将三取代吡咯啉酮确定为一类新的 LIN28 抑制剂，可破坏 LIN28- let-7相互作用。在这里，我们通过评估 95 个小分子进行了广泛的 SAR，并鉴定了具有N-联苯或N-二苯并呋喃取代基的新型三取代吡咯啉酮，推翻了水杨酸部分对于活性必不可少的现有结论。用杂环取代基交换 LIN28 抑制剂中带负电荷的水杨酸部分有利于膜通透性，导致细胞测定中的活性增加，并有可能降低毒性。