4-amino-N-benzyl-N-(4-phenoxyphenyl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-benzyl-N-(4-phenoxyphenyl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₅H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 430.527
• InChiKey: UCVILFFOACCDJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-benzyl-N-(4-phenoxyphenyl)benzenesulfonamide 、 乙醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以85%的产率得到N-benzyl-4-(diethylamino)-N-(4-phenoxyphenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于N-苄基-N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺支架的非甾体糖皮质激素受体调节剂的开发

  摘要：

  N-苄基-N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺衍生物被开发为一类新型的非甾体类糖皮质激素受体（GR）调节剂，有望成为治疗免疫相关疾病的候选药物。着眼于GR和孕激素受体（PR）配体结合域（LBD）结构的相似性，我们采用了我们最近开发的PR拮抗剂10作为前导化合物并合成了一系列衍生物。我们发现，N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺骨架可作为GR拮抗剂的多功能支架。其中，4-氰基衍生物14m最有效，IC 50GR的值为1.43μM。该化合物显示出对GR的良好选择性；它对PR保留相对较弱的拮抗活性（PR的IC 50：8.00μM；效力比10低250倍），但对AR，ERα或ERβ无活性。有趣的是，除了GR拮抗活性外，4-氨基衍生物15a还显示出对NF-κB的反式抑制活性，而14m没有。反式抑制的结构-活性关系与GR-拮抗活性的结构-活性关系不同。计算对接模拟表明15a可能以不同于14m的方式结合到GR的配体结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.032
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基二苯醚 在 吡啶 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-amino-N-benzyl-N-(4-phenoxyphenyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于N-苄基-N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺支架的非甾体糖皮质激素受体调节剂的开发

  摘要：

  N-苄基-N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺衍生物被开发为一类新型的非甾体类糖皮质激素受体（GR）调节剂，有望成为治疗免疫相关疾病的候选药物。着眼于GR和孕激素受体（PR）配体结合域（LBD）结构的相似性，我们采用了我们最近开发的PR拮抗剂10作为前导化合物并合成了一系列衍生物。我们发现，N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺骨架可作为GR拮抗剂的多功能支架。其中，4-氰基衍生物14m最有效，IC 50GR的值为1.43μM。该化合物显示出对GR的良好选择性；它对PR保留相对较弱的拮抗活性（PR的IC 50：8.00μM；效力比10低250倍），但对AR，ERα或ERβ无活性。有趣的是，除了GR拮抗活性外，4-氨基衍生物15a还显示出对NF-κB的反式抑制活性，而14m没有。反式抑制的结构-活性关系与GR-拮抗活性的结构-活性关系不同。计算对接模拟表明15a可能以不同于14m的方式结合到GR的配体结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.04.032

文献信息

• Development of nonsteroidal glucocorticoid receptor modulators based on N-benzyl-N-(4-phenoxyphenyl)benzenesulfonamide scaffold
  作者：Hiromasa Yoshioka、Ayumi Yamada、Yuko Nishiyama、Hiroyuki Kagechika、Yuichi Hashimoto、Shinya Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.032

  日期：2017.7

  de derivatives were developed as a novel class of nonsteroidal glucocorticoid receptor (GR) modulators, which are promising drug candidates for treating immune-related disorders. Focusing on the similarity of the GR and progesterone receptor (PR) ligand-binding domain (LBD) structures, we adopted our recently developed PR antagonist 10 as a lead compound and synthesized a series of derivatives. We

  N-苄基-N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺衍生物被开发为一类新型的非甾体类糖皮质激素受体（GR）调节剂，有望成为治疗免疫相关疾病的候选药物。着眼于GR和孕激素受体（PR）配体结合域（LBD）结构的相似性，我们采用了我们最近开发的PR拮抗剂10作为前导化合物并合成了一系列衍生物。我们发现，N-（4-苯氧基苯基）苯磺酰胺骨架可作为GR拮抗剂的多功能支架。其中，4-氰基衍生物14m最有效，IC 50GR的值为1.43μM。该化合物显示出对GR的良好选择性；它对PR保留相对较弱的拮抗活性（PR的IC 50：8.00μM；效力比10低250倍），但对AR，ERα或ERβ无活性。有趣的是，除了GR拮抗活性外，4-氨基衍生物15a还显示出对NF-κB的反式抑制活性，而14m没有。反式抑制的结构-活性关系与GR-拮抗活性的结构-活性关系不同。计算对接模拟表明15a可能以不同于14m的方式结合到GR的配体结合