7-acetylcamptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-acetylcamptothecin
• 英文别名: 7-Acetyl Camptothecin；(19S)-10-acetyl-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O₅
• 分子量: 390.395
• InChiKey: OHSHVNCARFVERY-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄氧基胺盐酸盐 、 7-acetylcamptothecin 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 anti-(1-benzyloxyiminoethyl)camptothecin 、 (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-[(E)-C-methyl-N-phenylmethoxycarbonimidoyl]-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型7-氧亚氨基甲基衍生物具有强大的体外和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3

  DOI：

  10.1021/jm0108092
• 作为产物：
  描述：

  乙醛 、 喜树碱 在 叔丁基过氧化氢 、 硫酸 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 以36%的产率得到7-acetylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型7-氧亚氨基甲基衍生物具有强大的体外和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3

  DOI：

  10.1021/jm0108092

文献信息

• Highly lipophilic camptothecin derivatives
  申请人：BioNumerik Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06028078A1

  公开（公告）日：2000-02-22

  Novel compounds, formulations and methods of treating patients with cancer are provided for in this invention. The compounds are derivatives of camptothecin, and specifically relate to compounds having novel substitutions at the C-7 position of the camptothecin scaffold B-ring. The formula I compounds are highly lipophilic, lactone stable, do not require metabolic activation, and are potent antineoplastic compounds.

  本发明提供了治疗癌症患者的新型化合物、配方和方法。这些化合物是喜树碱的衍生物，具体涉及在喜树碱支架B环的C-7位置具有新颖取代基的化合物。I式化合物具有高脂溶性、内酯稳定性，不需要代谢激活，并且是有效的抗肿瘤化合物。
• Design and one-pot synthesis of new 7-acyl camptothecin derivatives as potent cytotoxic agents
  作者：Ying-Qian Liu、Wei Dai、Chih-Ya Wang、Susan L. Morris-Natschke、Xing-Wen Zhou、Liu Yang、Xiao-Ming Yang、Wen-Qun Li、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.002

  日期：2012.12

  New 7-acyl camptothecin derivatives were designed and synthesized from camptothecin in a one-pot reaction through a Minisci type-reaction and were evaluated for cytotoxicity against four tumor cell lines, A-549, DU-145, KB, and KB-vin. All of the new compounds showed significant inhibition of human tumor cell growth, with IC50 values ranging from 0.01538 to 13.342 mu M. Most of the derivatives were more cytotoxic than irinotecan, and the (7a) and 7-propionyl (7b) analogs exhibited the highest cytotoxic activity against the tumor cell lines tested. This compound class merits further development as anticancer clinical trial candidates. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US06169080A
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• HIGHLY LIPOPHILIC CAMPTOTHECIN DERIVATIVES
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0925301B1

  公开（公告）日：2004-03-17
• DELIVERY SYSTEMS FOR CONTROLLED DRUG RELEASE
  申请人：Centurion BioPharma Corporation

  公开号：EP3310800B1

  公开（公告）日：2021-11-17