二氯均四嗪 | 106131-61-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 中文名称: 二氯均四嗪
• 英文名称: 3,6-dichloro-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: 3,6-dichlorotetrazine；dichloro-s-tetrazine；3,6-dichloro-s-tetrazine；dichloro-1,2,4,5-tetrazine；s-dichlorotetrazine
• CAS: 106131-61-7
• 化学式: C₂Cl₂N₄
• 分子量: 150.955
• InChiKey: HXXFMIAFWKZHDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148℃
• 沸点：
  331.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.750±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储温度：0-10°C；存放在惰性气体中；避免与空气接触及加热。

制备方法与用途

应用

二氯均四嗪被报道可以在光化学条件下装订复杂的肽，是一种有机合成中间体，广泛应用于实验室有机合成过程及化工医药研发中。

制备

二氯均四嗪是由盐酸胍和二甲双胍为原料，通过五步反应制备得到的一种多用途中间体。它还可用于制备一类硫化氢荧光探针化合物。生物巯基化合物在细胞中是至关重要的分子，在损伤和氧化应激中作为抗氧化剂扮演着重要角色，并且能够与金属相互作用作为螯合剂和信号制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氯均四嗪 在 氨 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 0.17h， 以78%的产率得到3-amino-6-chloro-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  Selective Nucleophilic Substitutions on Tetrazines

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-03-9875
• 作为产物：
  描述：

  3,6-双（甲硫基）-1,2,4,5-四嗪 以68%的产率得到二氯均四嗪
  参考文献：
  名称：

  具有增强的抗增殖特性的新补骨脂素衍生物

  摘要：

  根据我们以苯并补骨脂素作为有效光化学治疗剂的结果，我们报告了在有和没有UVA照射下，硝化的等位基因的抗增殖评价。相对于众所周知的药物8-MOP，所评估的哒嗪并补骨脂素表现出更高的光化学疗法活性，并且即使在黑暗中也具有明显的细胞毒性。该结果扩大了对这种四环补骨脂素衍生物骨架的兴趣，以寻找新的抗癌药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.073
• 作为试剂：
  描述：

  4-氯-N-(4-氯苯亚甲基)苯胺 、 甲氧基乙酸 在 二氯均四嗪 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87%的产率得到1,4-bis(4-chlorophenyl)-3-methoxyazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Facile Synthesis of β-Lactam Derivatives by the Staudinger Reaction Using 3,6-Dichlorotetrazine

  摘要：

  本研究采用 3,6-二氯四嗪作为酮-亚胺环化反应中的酸活化剂，报道了一种多用途、简便的 β-内酰胺合成方法。单环和螺环 β-内酰胺的收率从良好到极佳。通过水处理，然后从乙酸乙酯中结晶，可轻松纯化产品。

  DOI：

  10.3184/174751915x14473416848163

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016172424A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof, and compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection are set forth: (I)

  公式I的化合物，包括其药用可接受的盐，以及用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法被描述如下：（I）
• [EN] 6,7-DIHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-C]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS BCL-XL PROTEIN INHIBITORS AND PRO-APOPTOTIC AGENTS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 6,7-DIHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-C]PYRIDAZINE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE BCL-XL ET AGENTS PRO-APOPTOTIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2021018858A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention discloses 6,7-dihydro-5H-pyrido[2,3- c]pyridazine, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 1H-indole, 3,4- dihydro-2H-1,4-benzoxazine, 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl, 7H- pyrrolo[2,3-c]pyridazine, 5H,6H,7H,8H,9H-pyridazino[3,4-b]azepine derivatives and related compounds of formula (I) as Bcl-xL protein inhibitors for use as pro-apoptotic agents for treating cancer, autoimmune diseases or immune system diseases. Formula (I). The description discloses the preparation of exemplary compounds (e.g. pages 113 to 354 examples 1 to 221) as well as pharmacological studies with relevant data (e.g. pages 355 to 367; examples A to E; tables 1 to 5). Exemplary compounds are e.g. 2-6-[(1,3-benzothiazol-2-yl) amino]-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid (example 1) or e.g. 3-1-[(adamantan-1-yl)methyl]-5- methyl-1H-pyrazol-4-yl}-6-3-[(1,3-benzothiazol-2-yl)amino]-4- methyl-5H,6H,7H,8H-pyrido[2,3-c]pyridazin-8-yl]pyridine-2-carboxylic acid (example 24).

  本发明公开了作为Bcl-xL蛋白抑制剂用于治疗癌症、自身免疫疾病或免疫系统疾病的促凋亡剂的6,7-二氢-5H-吡啶并[2,3-c]吡啶嗪、1,2,3,4-四氢喹啉、1H-吲哚、3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基、7H-吡咯并[2,3-c]吡啶嗪、5H,6H,7H,8H,9H-吡啶并[3,4-b]氮杂环庚烷衍生物和相关化合物的化学式(I)。描述了示例化合物的制备（例如第113至354页的示例1至221）以及具有相关数据的药理学研究（例如第355至367页；示例A至E；表1至5）。示例化合物包括例如2-6-[(1,3-苯并噻唑-2-基)氨基]-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基}-1,3-噻唑-4-羧酸（示例1）或例如3-1-[(1-金刚烷-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-3-[(1,3-苯并噻唑-2-基)氨基]-4-甲基-5H,6H,7H,8H-吡啶并[2,3-c]吡啶-8-基]吡啶-2-羧酸（示例24）。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINES AS MODULATORS OF IL-17<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINES EN TANT QUE MODULATEURS DE L'IL-17
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2021222404A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present application discloses compounds having the following formula: (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined in the specification, as well as methods of making and using the compounds disclosed herein for treating or ameliorating an IL-17 mediated syndrome, disorder and/or disease.

  本申请公开了具有以下公式(I)的化合物，或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5在说明书中定义，以及制造和使用所公开化合物的方法，用于治疗或改善IL-17介导的综合征、紊乱和/或疾病。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMME INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016038582A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  The present invention provides compounds of Formula (I) and (II) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了如下所述的化合物(I)和(II)，以及其盐，并且提供了这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及包含这些化合物和治疗协同剂的组合物。
• Synthesis, Biological Evaluation, and Utility of Fluorescent Ligands Targeting the μ-Opioid Receptor
  作者：Luke S. Schembri、Leigh A. Stoddart、Stephen J. Briddon、Barrie Kellam、Meritxell Canals、Bim Graham、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01664

  日期：2015.12.24

  Fluorescently labeled ligands are useful pharmacological research tools for studying receptor localization, trafficking, and signaling processes via fluorescence imaging. They are also employed in fluorescent binding assays. This study is centered on the design, synthesis, and pharmacological evaluation of fluorescent probes for the opioid receptors, for which relatively few non-peptidic fluorescent

  荧光标记的配体是有用的药理研究工具，可用于通过荧光成像研究受体的定位，运输和信号传导过程。它们也用于荧光结合测定中。这项研究的重点是针对阿片受体的荧光探针的设计，合成和药理学评估，目前针对这种药物的非肽类荧光探针相对较少。已知的μ阿片受体（MOR）部分激动剂丁丙诺啡在结构上经过精心设计，以包括与一系列荧光团偶联的酰胺基烷基胺接头部分，从而提供新的荧光探针。所有化合物被证明是选择性的MOR拮抗剂。共聚焦荧光显微镜研究表明，掺有磺化花青5荧光团的探针最适合成像研究。几种已知的阿片样物质配体的K i值待确定。因此，该新探针将被证明在MOR受体药理学的未来研究中很有用。