四嗪-活性脂 | 1616668-55-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 中文名称: 四嗪-活性脂
• 英文名称: 3-(4-phenylacetic acid)-1,2,4,5-tetrazine succinimidyl ester
• 英文别名: Tetrazine-NHS Ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-[4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]acetate
• CAS: 1616668-55-3
• 化学式: C₁₄H₁₁N₅O₄
• 分子量: 313.272
• InChiKey: ORWDYVDDJMYIQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（319.21 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四嗪-活性脂 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于肽放射性标记的 [18F]AmBF3 四嗪的开发：AR42J 胰腺癌模型中 [18F]AmBF3-PEG7-Tyr3-奥曲肽的临床前评估和 PET 成像

  摘要：

  放射性标记的肽已成为高度特异性的试剂，用于靶向肿瘤中表达的受体，用于治疗和诊断目的。为正电子发射断层扫描 (PET) 开发的肽通常使用辅基或双功能螯合剂进行放射性标记，以将放射性核素快速“类似”地掺入结构中。开发了一种新型[ 18 F]烷基铵甲基三氟硼酸盐([ 18 F]AmBF 3 )四嗪(Tz)，[ 18 F]AmBF 3 -Tz，用于使用Tyr对反式环辛烯(TCO)修饰的生物分子进行[ 18 F]氟化3-奥曲肽 (TOC) 作为模型肽。 [ 18 F]AmBF 3 -Tz（ Am = 15.4 ± 9.2 GBq/μmol， n = 14）通过离体生物分布和 PET/计算机断层扫描 (CT) 在健康小鼠中进行评估，其中在假体组中发现了放射性标记体内稳定，由胫骨中的低骨摄取表明（0.4 ± 0.1% ID/g， t = 270 分钟）。用聚乙二醇（PEG）接头定制的TCO-TOC用[ 18

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.2c00231
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯乙酸 在 sulfur 、 一水合肼 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 四嗪-活性脂
  参考文献：
  名称：

  胶体金纳米粒子对体内抗体的生物正交点击

  摘要：

  结合纳米技术和生物正交化学。由于它们的大小，纳米药物被动地靶向肿瘤。而生物正交化学允许使用预定位方法。在此，我们首次展示了在体内成功地将 Tz-AuNPs 连接到预靶向单克隆抗体的可能性。

  DOI：

  10.1002/chem.202201847

文献信息

• TETRAZINES/TRANS-CYCLOOCTENES IN SOLID PHASE SYNTHESIS OF LABELED PEPTIDES
  申请人：MEMORIAL SLOAN-KETTERING CANCER CENTER

  公开号：US20150359913A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  This invention is in the field of labeled peptide construction for medical treatment and analysis. The invention relates to synthetic labeled peptide compositions, methods of synthesis, and methods of use for the synthetic labeled peptide compositions for medical treatment, imaging, and research purposes.

  这项发明涉及用于医疗治疗和分析的标记肽构建领域。该发明涉及合成标记肽组合物、合成方法以及用于医疗治疗、成像和研究目的的合成标记肽组合物的使用方法。
• Synthesis and Evaluation of Bifunctional [2.2.2]-Cryptands for Nuclear Medicine Applications
  作者：Anthony W. McDonagh、Brooke L. McNeil、Brian O. Patrick、Caterina F. Ramogida

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.1c01274

  日期：2021.7.5

  10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid) and efficiency comparable to that of the current industry standard TCMC (1,4,7,10-tetraaza-1,4,7,10-tetra-(2-carbamoylmethyl)-cyclododecane). In vitro human serum stability assays demonstrated excellent [203Pb]Pb-CRYPT stability over 72 h (91.7 ± 0.56%; n = 3). [203Pb]Pb-CRYPT-radioimmunoconjugates were synthesized from the corresponding CRYPT-immunoconjugate

  本文首次公开了双功能[2.2.2]-cryPTa href=https://www.molaid.com/MS_164855 target="_blank">TAnds (CRYPT) 的合成和铅(II) (Pb 2+ ) 同位素放射性标记的证明。该合成方便且产量高，并且可以使用三种不同的双功能手柄（叠氮化物（-N 3）、异硫氰酸酯（-NCS）和四嗪（-Tz）），可以构建用于靶向和预靶向治疗的放射免疫偶联物。原理验证 CRYPT 放射性标记成功使用 Lead-203 ([ 203 Pb]Pb 2+) 并证明络合效率优于 DOTA（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸），效率可与当前行业标准 TCMC（1,4,7, 10-四氮杂-1,4,7,10-四-(2-氨基甲酰基甲基)-环十二烷)。体外人血清稳定性测定证明了 72 小时内出色的 [ 203 Pb] Pb-CRYPT 稳定性（91.7 ± 0.56%；n = 3）。[ 203 Pb]Pb-CRYPT-放射免疫缀合物由相应的CRYPT-免疫缀合物合成或通过缀合[
• Building Blocks for the Construction of Bioorthogonally Reactive Peptides via Solid-Phase Peptide Synthesis
  作者：Brian M. Zeglis、Fabien Emmetiere、Nagavarakishore Pillarsetty、Ralph Weissleder、Jason S. Lewis、Thomas Reiner

  DOI：10.1002/open.201402000

  日期：2014.4

  development of a series of modular and versatile building blocks for inverse electron‐demand Diels–Alder copper‐free click chemistry: tetrazine‐functionalized artificial amino acids. Following the development of a novel peptide coupling protocol for peptide synthesis in the presence of tetrazines, we successfully demonstrated its effectiveness and applicability. This versatile methodology has the potential

  长期以来，合成后修饰和反应性辅基的需求一直是肽类和拟肽类显像剂合成和研究的限制因素。在这方面，将生物和化学正交反应应用于新型放射性示踪剂的设计和开发有可能在实验室和临床中产生深远的影响。在此，我们报告了一系列模块化和多功能构建块的合成和开发，用于反电子需求 Diels-Alder 无铜点击化学：四嗪功能化人工氨基酸。在四嗪存在下开发用于肽合成的新型肽偶联方案后，我们成功证明了其有效性和适用性。
• Catalytic Activation of Bioorthogonal Chemistry with Light (CABL) Enables Rapid, Spatiotemporally Controlled Labeling and No-Wash, Subcellular 3D-Patterning in Live Cells Using Long Wavelength Light
  作者：Andrew Jemas、Yixin Xie、Jessica E. Pigga、Jeffrey L. Caplan、Christopher W. am Ende、Joseph M. Fox

  DOI：10.1021/jacs.1c10390

  日期：2022.2.2

  k2 of 106 M–1 s–1. CABL photocatalysts are based on fluorescein or silarhodamine dyes with activation at 470 or 660 nm. Strategies for limiting extracellular production of singlet oxygen are described that increase the cytocompatibility of photocatalysis. The HaloTag self-labeling platform was used to introduce DHTz tags to proteins localized in the nucleus, mitochondria, actin, or cytoplasm, and high-yielding

  描述的是通过用光催化激活生物正交化学（称为“CABL”）来对活细胞中的生物分子进行时空控制的标记和图案化。在此，非反应性二氢四嗪（DHTz）在细胞内环境中被环境O 2光催化氧化，产生四嗪，该四嗪立即与反式环辛烯（TCO）亲二烯体反应。 6-(2-吡啶基)二氢四嗪-3-甲酰胺被开发为稳定的、细胞可渗透的 DHTz 试剂，氧化后可产生活细胞中使用过的最具反应活性的四嗪，其 Diels-Alder 动力学超过k 2 of 10 6 M –1 s – 1 . CABL 光催化剂基于荧光素或硅罗丹明染料，在 470 或 660 nm 处激活。描述了限制细胞外单线态氧产生的策略，以增加光催化的细胞相容性。 HaloTag 自标记平台用于将 DHTz 标签引入位于细胞核、线粒体、肌动蛋白或细胞质中的蛋白质，并证明了高产的亚细胞激活和 TCO 荧光团标记。 CABL 具有光剂量依赖性，双光子激发可在亚细胞器水平上促进
• Bioorthogonal Tethering Enhances Drug Fragment Affinity for G Protein-Coupled Receptors in Live Cells
  作者：Jordan M. Mattheisen、Chris Limberakis、Roger B. Ruggeri、Matthew S. Dowling、Christopher W. am Ende、Emilie Ceraudo、Thomas Huber、Christopher L. McClendon、Thomas P. Sakmar

  DOI：10.1021/jacs.3c00972

  日期：2023.5.24

  chemokine receptor 5 (CCR5) near an allosteric binding site for the drug maraviroc. We then used molecular dynamics simulations to design heterobifunctional maraviroc analogues consisting of a drug fragment connected by a flexible linker to a reactive moiety capable of undergoing a bioorthogonal coupling reaction. We synthesized a library of these analogues and employed the bioorthogonal inverse electron

  G 蛋白偶联受体 (GPCR) 调节多种细胞信号通路，是重要的药物靶点。尽管高分辨率结构可用，但由于天然膜中 GPCR 的动态特性，变构调节剂的发现仍然具有挑战性。我们开发了一种策略，将药物片段共价连接到 GPCR 中变构位点附近，以增强它们的效力，并在基于细胞的系统中实现基于片段的药物筛选。我们采用遗传密码扩展在 C-C 趋化因子受体 5 (CCR5) 中位点特异性地引入具有反应基团的非经典氨基酸，靠近药物马拉韦罗的变构结合位点。然后，我们使用分子动力学模拟来设计异双功能 maraviroc 类似物，该类似物由一个药物片段组成，该药物片段通过一个灵活的连接器连接到一个能够进行生物正交偶联反应的反应性部分。我们合成了这些类似物的文库，并采用生物正交逆电子需求 Diels-Alder 反应将类似物与活细胞中的工程化 CCR5 偶联，然后使用基于细胞的信号分析进行分析。可系留的低亲和力马拉韦罗片段显示出