[(4-chloro-benzylidene)-amino]-acetic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(4-chloro-benzylidene)-amino]-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: (E)-ethyl 2-((3-chlorobenzylidene)amino)acetate；ethyl (E)-2-((3-chlorobenzylidene)amino)acetate
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₂
• 分子量: 225.675
• InChiKey: VWZLTWSGTDDEBH-NTUHNPAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.32
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  38.66
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4-chloro-benzylidene)-amino]-acetic acid ethyl ester 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 (CuOTf)₂*C₆H₆ 、 乙醇 、 (2-(bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)phosphino)-3-((S)-4-isopropyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)cyclopenta-2,4-dien-1-yl)(cyclopenta-2,4-dien-1-yl)iron 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 (2S,3R,4S,5S)-3-tert-butyl-5-(3-chlorophenyl)-4-[(5-cyclobutyl-2-methoxypyridin-3-yl)methoxy]-1-{[(propan-2-yl)oxy]carbonyl}pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted Pyrrolidines and Methods of Use

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），其中R1、R2、R2A、R3、R3A、R4和R5如本文所定义。本发明涉及这些化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，以及它们的生产方法，包含它们的药物组合物，以及通过给予该发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。

  公开号：

  US20180099932A1
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸乙酯盐酸盐 、 3-氯苯甲醛 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.08h， 以100%的产率得到[(4-chloro-benzylidene)-amino]-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过β-季取代的硝基烯烃和亚甲亚胺叶立德的内选择性[3 + 2]环加成反应合成致密官能化吡咯烷的一般不对称反应。

  摘要：

  一种可分级内的通过硝基烯烃和甲亚胺叶立德的环加成2,3,4,5-四取代的吡咯烷-选择性合成是使用P，N型二茂铁基配体报告和[铜（OTF）] 2 ·C 6 H ^ 6。稳健的方法可耐受多种功能，包括很少报道的季硝基链烯取代以及在甲亚胺叶立德上的杂芳族和受阻邻位取代的芳烃。随后的转化突出了该方法在合成适合基于片段的药物发现和囊性纤维化C2校正临床候选ABBV-3221的密集功能化小分子中的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c00820

文献信息

• Silver-Catalyzed [3+2] Cycloaddition of Azomethine Ylides with Isocyanides for Imidazole Synthesis
  作者：Zhongyan Hu、Jinhuan Dong、Xianxiu Xu

  DOI：10.1002/adsc.201700447

  日期：2017.10.25

  silver-catalyzed aerobic oxidative [3+2] cycloaddition of azomethine ylides with aryl or heteroaryl isocyanides has been developed. The reaction represents a novel protocol for the efficient and practical synthesis of 1,2-diarylimidazoles bearing a broad range of substituents in good to excellent yields under mild conditions. The practicability of this cycloaddition was shown by a gram-scale synthesis

  已开发出一种银催化的偶氮甲亚胺与芳基或杂芳基异氰酸酯的好氧氧化[3 + 2]环加成反应。该反应代表了在温和条件下以高至优收率高效，实用地合成带有广泛取代基的1,2-二芳基咪唑的新方法。该克分子加成反应的实用性通过克级合成和双环加成反应来显示，用于构建高度共轭的聚芳基咪唑体系。
• Three-Component, Diastereoselective [6 + 3] Annulation of Tropone, Imino Esters, and Arynes
  作者：Avishek Guin、Rahul N. Gaykar、Shiksha Deswal、Akkattu T. Biju

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02662

  日期：2021.10.1

  diastereoselective [6 + 3] annulation reaction employing tropone, imino esters, and arynes allowing the synthesis of bridged azabicyclo[4.3.1]decadienes is demonstrated. The key nitrogen ylides for the [6 + 3] annulation were generated by the addition of imino esters to the arynes followed by a proton transfer. The nitrogen ylides undergo a regioselective addition to tropone to furnish the desired products in moderate

  展示了一种无过渡金属、三组分和非对映选择性 [6 + 3] 环化反应，该反应采用了托酮、亚氨基酯和芳烃，可以合成桥连的氮杂双环 [4.3.1] 癸二烯。[6 + 3] 环化的关键氮叶立德是通过将亚氨基酯添加到芳烃然后进行质子转移而产生的。氮叶立德经过区域选择性添加到托酮中，在温和条件下以中等至良好的收率提供具有良好官能团耐受性的所需产物。
• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE 1-AMINO-2-VINYLCYCLOPROPANECARBOXYLIC ACID ESTER
  申请人：Aikawa Toshiaki

  公开号：US20120130116A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  1-Amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid ester, which is useful as a synthetic intermediate of pharmaceuticals, can be produced by a process of producing 1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid ester represented by formula (4): including a step of hydrolysis of an optically active 1-N-(arylmethylene)amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid ester represented by formula (3): which is obtained by reacting an N-(arylmethylene)glycine ester represented by formula (1): with a compound represented by formula (2): in the presence of a base and an optically active quaternary ammonium salt.

  1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸酯是一种用作制药合成中间体的化合物，可以通过以下步骤制备：首先，将化合物（2）与代表式（1）的N-(芳基亚甲基)甘氨酸酯在碱和手性季铵盐的存在下反应，得到代表式（3）的手性1-N-(芳基亚甲基)氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸酯；然后，对该化合物进行水解反应，得到代表式（4）的1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸酯，该化合物可用作制药合成中间体。
• QUATERNARY AMMONIUM SALT
  申请人：Aikawa Toshiaki

  公开号：US20130296552A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  A quaternary ammonium salt represented by formula ( 5 ) (wherein R 1 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 2 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, R 3 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms that is optionally substituted with one or more phenyl groups; or a phenyl group that optionally has one or more groups selected from the group consisting of alkyl groups having 1 to 10 carbon atoms and a trifluoromethyl group, R 4 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R 5 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, C* represents an asymmetric carbon atom, and X − represents a halide ion) can be used as a catalyst having good stability under basic conditions.

  式(5)所表示的季铵盐，其中R1代表1至4个碳原子的烷基，R2代表1至10个碳原子的烷基，R3代表1至10个碳原子的烷基，可选地取代一个或多个苯基；或一个苯基，可选地具有来自由1至10个碳原子的烷基和三氟甲基组成的群中选择的一个或多个基团，R4代表1至4个碳原子的烷基，R5代表1至10个碳原子的烷基，C*代表一个不对称的碳原子，X-代表卤素离子，可用作在碱性条件下稳定性良好的催化剂。
• METHOD OF PRODUCING OPTICALLY ACTIVE 1-AMINO-2-VINYLCYCLOPROPANE CARBOXYLIC ACID ESTER
  申请人：Aikawa Toshiaki

  公开号：US20130338392A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  An optically active 1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid ester with high optical purity can be obtained by a method of producing an optically active 1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid ester by reacting a 1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid ester with an optically active tartaric acid or an optically active camphorsulfonic acid in a solvent, isolating one diastereomeric salt from the obtained diastereomeric salt mixture and treating the isolated diastereomeric salt with an inorganic acid or a base.

  通过在溶剂中将1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸酯与旋光性酒石酸或旋光性樟脑磺酸反应，从所得的对映异构盐混合物中分离出一种对映异构盐，并将所分离的对映异构盐与无机酸或碱处理，可以得到高光学纯度的旋光性1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸酯。