5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: 5-(2-(N,N-dimethylamino)ethoxy)-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid hydrochloride；5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid;hydrochloride
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₄*ClH
• 分子量: 314.769
• InChiKey: YRXLHDUFPKHYFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.24
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid hydrochloride 、 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 以128 mg的产率得到[(+)-(1S,10R)-1-(10-chloroethyl)-3-[(5-(2-(N,N-dimethylamino)ethoxy)-6-methoxy-indol-2-yl)carbonyl]-1,2-dihydro-3H-benz[e]indol-5-yl]-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  癌症的选择性治疗：抗生素CC-1065和Duocarmycins的新类似物的合成，生物学评估和结构解析。

  摘要：

  制备了新的非对映体纯的β-D-半乳糖苷细胞毒抗生素（+）-12 ae细胞毒性抗生素CC-1065和双霉素，用于抗体导向的酶前药治疗（ADEPT），使用4作为底物，通过自由基环化作用得到rac-参照图5和rac-6，然后对rac-5的对映异构体进行色谱分离，糖基化和与DNA结合单元10ae的键合。这些只有轻微毒性的化合物可以在恶性细胞表面被抗体-β-D-半乳糖苷酶偶联物酶解，产生细胞毒性药物，然后将其烷基化。新的前药在体外细胞毒性试验中进行了测试，分别显示（+）-12 a和（+）-12 b的出色QIC（50）值分别为4800和4300。

  DOI：

  10.1002/chem.200700113
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-chloroethoxy)-4-methoxybenzaldehyde 在 水 、 sodium methylate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性抗生素 CC-1065 及其前药类似物的新型水溶性 DNA 结合亚基的合成

  摘要：

  新的水溶性 indole-2-羧酸衍生物（7、13、21 和 25）在 C-5 处带有一个叔氨基官能团的取代基已经被制备出来。这些新的 DNA 结合亚基可用于合成细胞毒性抗生素 CC-1065 的新类似物及其相应的前药，用于选择性治疗癌症中的抗体导向酶前药治疗 (ADEPT)。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500060

文献信息

• Water-Soluble CC-1065 Analogs and Their Conjugates
  申请人：Beusker Patrick Henry

  公开号：US20090318668A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  This invention relates to novel analogs of the DNA-binding alkylating agent CC-1065 and to their conjugates. Furthermore this invention concerns intermediates for the preparation of said agents and their conjugates. The conjugates are designed to release their (multiple) payload after one or more activation steps and/or at a rate and time span controlled by the conjugate in order to selectively deliver and/or controllably release one or more of said DNA alkylating agents. The agents, conjugates, and intermediates can be used to treat an illness that is characterized by undesired (cell) proliferation. As an example, the agents and the conjugates of this invention may be used to treat a tumor.

  这项发明涉及DNA结合烷基化剂CC-1065的新型类似物及其结合物。此外，该发明涉及用于制备上述剂和它们的结合物的中间体。这些结合物设计为在一个或多个激活步骤之后以及/或由结合物控制的速率和时间跨度下释放它们的（多种）荷载，以便选择性地传递和/或可控地释放一个或多个所述的DNA烷基化剂。这些剂、结合物和中间体可用于治疗以不良（细胞）增殖为特征的疾病。例如，这项发明的剂和结合物可用于治疗肿瘤。
• Water-soluble CC-1065 analogs and their conjugates
  申请人：Beusker Patrick Henry

  公开号：US08940784B2

  公开（公告）日：2015-01-27

  This invention relates to novel analogs of the DNA-binding alkylating agent CC-1065 and to their conjugates. Furthermore this invention concerns intermediates for the preparation of said agents and their conjugates. The conjugates are designed to release their (multiple) payload after one or more activation steps and/or at a rate and time span controlled by the conjugate in order to selectively deliver and/or controllably release one or more of said DNA alkylating agents. The agents, conjugates, and intermediates can be used to treat an illness that is characterized by undesired (cell) proliferation. As an example, the agents and the conjugates of this invention may be used to treat a tumor.

  本发明涉及DNA结合烷基化剂CC-1065的新型类似物及其结合物。此外，本发明涉及用于制备上述剂和其结合物的中间体。这些结合物被设计成在一个或多个激活步骤后释放它们的（多个）荷载，或者在由结合物控制的速率和时间跨度内选择性地释放和/或可控地释放一个或多个DNA烷基化剂。这些剂、结合物和中间体可用于治疗由不希望的（细胞）增殖所特征的疾病。例如，本发明的剂和结合物可用于治疗肿瘤。
• WO2007/89149
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WATER-SOLUBLE CC-1065 ANALOGS AND THEIR CONJUGATES
  申请人：Syntarga B.V.

  公开号：EP1994000B1

  公开（公告）日：2017-08-23
• US8940784B2
  申请人：——

  公开号：US8940784B2

  公开（公告）日：2015-01-27