ethyl 2-(3-filuorophenyl)-4-tifiluoromethylsulfionyloxy-1,3-thiazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(3-filuorophenyl)-4-tifiluoromethylsulfionyloxy-1,3-thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(3-fluorophenyl)-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,3-thiazole-5-carboxylate；ethyl 2-(3-fluorophenyl)-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,3-thiazole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₉F₄NO₅S₂
• 分子量: 399.344
• InChiKey: IOTKFASFBBDOKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3-filuorophenyl)-4-tifiluoromethylsulfionyloxy-1,3-thiazole-5-carboxylate 在 sodium azide 、 dichlorobis(triphenylphosphine)palladium(II) 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 ethyl 4-(5-(4-ethoxy-4-oxobutyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-2-(3-filuorophenyl)thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑支架作为潜在 TRPM8 拮抗剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  报告了开发一种可行的方法来进一步功能化 4-羟基噻唑衍生物以提供目标 TRPM8 拮抗剂的初步结果。2-(3-氟苯基)-4-三氟甲基磺酰氧基-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯的联合Sonogashira偶联/环化反应已应用于合成TRPM8 DFL23448的选择性阻断剂的类似物。在所有合成衍生物中，最有希望的化合物作为 TRPM8 阻滞剂具有活性 (IC50 = 4.06 µM)，显示出优异的代谢稳定性和无细胞毒性作用。最后，衍生物的计算机表征表明没有违反药物相似性规则。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128392
• 作为产物：
  描述：

  3-氟硫代苯甲酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl 2-(3-filuorophenyl)-4-tifiluoromethylsulfionyloxy-1,3-thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑支架作为潜在 TRPM8 拮抗剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  报告了开发一种可行的方法来进一步功能化 4-羟基噻唑衍生物以提供目标 TRPM8 拮抗剂的初步结果。2-(3-氟苯基)-4-三氟甲基磺酰氧基-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯的联合Sonogashira偶联/环化反应已应用于合成TRPM8 DFL23448的选择性阻断剂的类似物。在所有合成衍生物中，最有希望的化合物作为 TRPM8 阻滞剂具有活性 (IC50 = 4.06 µM)，显示出优异的代谢稳定性和无细胞毒性作用。最后，衍生物的计算机表征表明没有违反药物相似性规则。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128392

文献信息

• Trpm8 antagonists
  申请人：Dompe' S.P.A.

  公开号：EP2606888A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The invention relates to compounds acting as selective antagonists of Transient Receptor Potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8), and having formula: Said compounds are useful in the treatment of diseases associated with activity of TRPM8 such as pain, inflammation, ischaemia, neurodegeneration, stroke, psychiatric disorders, inflammatory conditions and urological disorders.

  该发明涉及作为瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员8（TRPM8）的选择性拮抗剂的化合物，其化学式为：这些化合物在治疗与TRPM8活性相关的疾病方面具有用途，如疼痛、炎症、缺血、神经退行性疾病、中风、精神障碍、炎症性疾病和泌尿系统疾病。
• [EN] TRPM8 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPM8
  申请人：DOMPE SPA

  公开号：WO2013092711A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention relates to compounds acting as selective antagonists of Transient Receptor Potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8), and having formula (I). Said compounds are useful in the treatment of diseases associated with activity of TRPM8 such as pain, inflammation, ischaemia, neurodegeneration, stroke, psychiatric disorders, itch, irritable bowel diseases, cold induced and/or exhacerbated respiratory disorders and urological disorders.

  该发明涉及作为Transient Receptor Potential阳离子通道亚家族M成员8 (TRPM8)的选择性拮抗剂的化合物，其化学式为(I)。所述化合物在治疗与TRPM8活性相关的疾病方面具有用途，如疼痛、炎症、缺血、神经退行性疾病、中风、精神障碍、瘙痒、肠易激综合征、冷诱导和/或加重的呼吸道疾病以及泌尿系统疾病。
• TRPM8 ANTAGONISTS
  申请人：Dompe' S.p.A.

  公开号：EP2793883A1

  公开（公告）日：2014-10-29
• US9585875B2
  申请人：——

  公开号：US9585875B2

  公开（公告）日：2017-03-07
• US9856246B2
  申请人：——

  公开号：US9856246B2

  公开（公告）日：2018-01-02