1-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)-3-phenylpropane-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)-3-phenylpropane-1,3-dione
• 英文别名: 1-(2,4-Dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)-3-phenylpropane-1,3-dione
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₂S
• mdl: MFCD19524268
• 分子量: 259.329
• InChiKey: YHQCBRCVNMEQIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.214
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)-3-phenylpropane-1,3-dione 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以36%的产率得到2,4-dimethyl-5-(5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  设计针对S-腺苷-1-蛋氨酸口袋的片段筛选方法的邻苯二酚O-甲基转移酶的强效和非药物类非酚抑制剂的设计

  摘要：

  专门针对儿茶酚O的S-腺苷-1-蛋氨酸口袋设计的片段筛选方法-甲基转移酶可以鉴定具有高配体效率的结构相关片段，并且对所述正交试验具有活性。通过将可靠的酶促测定与X射线晶体学一起用作指导，一系列片段修饰揭示了SAR，经过几次扩展后，可以获得有效的先导化合物。首次报道了非酚类和小的低纳摩尔浓度的强效SAM竞争性COMT抑制剂。这些化合物代表了一系列新的有效COMT抑制剂，这些抑制剂可能会进一步优化用于治疗帕金森氏病，左旋多巴治疗或精神分裂症的辅助药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00927
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-5-乙酰基噻唑 、 苯甲酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到1-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)-3-phenylpropane-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  设计针对S-腺苷-1-蛋氨酸口袋的片段筛选方法的邻苯二酚O-甲基转移酶的强效和非药物类非酚抑制剂的设计

  摘要：

  专门针对儿茶酚O的S-腺苷-1-蛋氨酸口袋设计的片段筛选方法-甲基转移酶可以鉴定具有高配体效率的结构相关片段，并且对所述正交试验具有活性。通过将可靠的酶促测定与X射线晶体学一起用作指导，一系列片段修饰揭示了SAR，经过几次扩展后，可以获得有效的先导化合物。首次报道了非酚类和小的低纳摩尔浓度的强效SAM竞争性COMT抑制剂。这些化合物代表了一系列新的有效COMT抑制剂，这些抑制剂可能会进一步优化用于治疗帕金森氏病，左旋多巴治疗或精神分裂症的辅助药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00927

文献信息

• Design of Potent and Druglike Nonphenolic Inhibitors for Catechol <i>O</i>-Methyltransferase Derived from a Fragment Screening Approach Targeting the <i>S</i>-Adenosyl-<scp>l</scp>-methionine Pocket
  作者：Christian Lerner、Roland Jakob-Roetne、Bernd Buettelmann、Andreas Ehler、Markus Rudolph、Rosa María Rodríguez Sarmiento

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00927

  日期：2016.11.23

  A fragment screening approach designed to target specifically the S-adenosyl-l-methionine pocket of catechol O-methyl transferase allowed the identification of structurally related fragments of high ligand efficiency and with activity on the described orthogonal assays. By use of a reliable enzymatic assay together with X-ray crystallography as guidance, a series of fragment modifications revealed an

  专门针对儿茶酚O的S-腺苷-1-蛋氨酸口袋设计的片段筛选方法-甲基转移酶可以鉴定具有高配体效率的结构相关片段，并且对所述正交试验具有活性。通过将可靠的酶促测定与X射线晶体学一起用作指导，一系列片段修饰揭示了SAR，经过几次扩展后，可以获得有效的先导化合物。首次报道了非酚类和小的低纳摩尔浓度的强效SAM竞争性COMT抑制剂。这些化合物代表了一系列新的有效COMT抑制剂，这些抑制剂可能会进一步优化用于治疗帕金森氏病，左旋多巴治疗或精神分裂症的辅助药物。