methyl (4aR,6R,8aS)-2-(benzoylamino)-8a-(2,4-difluorophenyl)-4,4-a,5,6,8,8a-hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazine-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (4aR,6R,8aS)-2-(benzoylamino)-8a-(2,4-difluorophenyl)-4,4-a,5,6,8,8a-hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazine-6-carboxylate
• 英文别名: methyl (4aR,6R,8aS)-2-(benzoylamino)-8a-(2,4-difluorophenyl)-4,4a,5,6,8,8a-hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazine-6-carboxylate；methyl (4aR,6R,8aS)-2-benzamido-8a-(2,4-difluorophenyl)-4a,5,6,8-tetrahydro-4H-pyrano[3,4-d][1,3]thiazine-6-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₀F₂N₂O₄S
• 分子量: 446.475
• InChiKey: XCMQALJZKDHYRK-OHOGDBNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4aR,6R,8aS)-2-(benzoylamino)-8a-(2,4-difluorophenyl)-4,4-a,5,6,8,8a-hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazine-6-carboxylate 、 丙酮肟 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以24%的产率得到N-[(4aR,6R,8aS)-8a-(2,4-difluorophenyl)-6-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)-4,4-a,5,6,8,8a-hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds

  摘要：

  揭示了化合物、互变异构体和该化合物的药学上可接受的盐，其中该化合物具有如规范中定义的Formula I的结构。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  US20130296308A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-benzyloxypent-4-en-2-ol 在 吡啶 、 sodium hypochlorite 、 甲酸 、 四丙基高钌酸铵 、 草酰氯 、 三氟甲磺酸酐 、 三氟化硼乙醚 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 异丙醚 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 68.42h， 生成 methyl (4aR,6R,8aS)-2-(benzoylamino)-8a-(2,4-difluorophenyl)-4,4-a,5,6,8,8a-hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds

  摘要：

  揭示了化合物、互变异构体和该化合物的药学上可接受的盐，其中该化合物具有如规范中定义的Formula I的结构。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  US20130296308A1

文献信息

• HETEROCYCLIC SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRANO [3,4-D][1,3]THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF APP, BACE1 AND BACE 2.
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2852597B1

  公开（公告）日：2016-06-08
• US8962616B2
  申请人：——

  公开号：US8962616B2

  公开（公告）日：2015-02-24
• [EN] HETEROCYCLIC SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRANO [3,4-D] [1,3] THIAZIN- 2 -AMINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF APP, BACE1 AND BACE 2.<br/>[FR] COMPOSÉS D'HEXAHYDROPYRANO[3,4-D][1,3]THIAZIN-2-AMINE SUBSTITUÉS PAR DES HÉTÉROCYCLIQUES À TITRE D'INHIBITEURS D'APP, BACE1 ET BACE2
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013164730A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), wherein the variables R1 and R2 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed. The compounds of formula (I) are useful for the treatment of Alzheimer's disease or diabetes.
• Heterocyclic Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130296308A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  揭示了化合物、互变异构体和该化合物的药学上可接受的盐，其中该化合物具有如规范中定义的Formula I的结构。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。