4-(benzylamino)-1-(4-bromophenyl)bicyclo[2.2.2]octan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(benzylamino)-1-(4-bromophenyl)bicyclo[2.2.2]octan-2-one
• 英文别名: 4-(Benzylamino)-1-(4-bromophenyl)bicyclo[2.2.2]octan-2-one
• 化学式: C₂₁H₂₂BrNO
• 分子量: 384.316
• InChiKey: HEMPFANAURAPAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzylamino)-1-(4-bromophenyl)bicyclo[2.2.2]octan-2-one 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 120.0~220.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 4-苯基双环(2.2.2)辛烷-1-胺盐酸盐单水合物
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA MYÉLOPEROXYDASE À BASE DE TRIAZOLOPYRIDINES

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物。其中A和Z如规范中所定义，并包括任何这类新化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂，可能对动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病的治疗和/或预防有用。

  公开号：

  WO2017160632A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯基丙酮 在 potassium acetate 、 乙酸酐 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(benzylamino)-1-(4-bromophenyl)bicyclo[2.2.2]octan-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA MYÉLOPEROXYDASE À BASE DE TRIAZOLOPYRIDINES

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物。其中A和Z如规范中所定义，并包括任何这类新化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂，可能对动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病的治疗和/或预防有用。

  公开号：

  WO2017160632A1

文献信息

• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE AND/OR EPX<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MYÉLOPEROXYDASE ET/OU DE L'EPX À BASE DE TRIAZOLOPYRIDINES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017161145A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention provides compounds of Formula (I); wherein the substituents are each as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and/or eosinophil peroxidase (EPX) inhibitors, and may be useful for for the treatment and/or prophylaxis of atherosclerosis, heart failure, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and related diseases.

  本发明提供了式(I)的化合物；其中取代基各自如说明书中所定义，以及包含任一此类新颖化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）抑制剂，并且可用于治疗和/或预防动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病。
• Small molecule and macrocyclic pyrazole derived inhibitors of myeloperoxidase (MPO)
  作者：Carol H. Hu、Meriah W. Neissel Valente、O. Scott Halpern、Sutjano Jusuf、Javed A. Khan、Gregory A. Locke、Gerald J. Duke、Xiaoqin Liu、Franck J. Duclos、Ruth R. Wexler、Ellen K. Kick、Joanne M. Smallheer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128010

  日期：2021.6

  antimicrobial host-defense, has been implicated in chronic inflammatory diseases such as coronary artery disease. The design and evaluation of MPO inhibitors for the treatment of cardiovascular disease are reported herein. Starting with the MPO and triazolopyridine 3 crystal structure, novel inhibitors were designed incorporating a substituted pyrazole, which allowed for substituents to interact with hydrophobic

  髓过氧化物酶 (MPO) 是抗微生物宿主防御中的一种关键酶，与慢性炎症性疾病（如冠状动脉疾病）有关。本文报道了用于治疗心血管疾病的 MPO 抑制剂的设计和评价。从 MPO 和三唑并吡啶3晶体结构开始，设计了包含取代吡唑的新型抑制剂，这允许取代基与活性位点中的疏水性和亲水性斑块相互作用。对取代吡唑的 SAR 探索导致哌啶17抑制活化中性粒细胞产生 HOCl，IC 50值为 2.4 μM，对甲状腺过氧化物酶 (TPO) 具有选择性。吡唑氮上烷基化化学的优化促进了许多类似物的制备，包括设计用于桥接活性位点的两个疏水区域的大环。寻求多种大环化策略来制备与活性位点最佳结合的类似物，从而产生具有 TPO 选择性的有效大环 MPO 抑制剂，例如化合物30。
• Triazolopyridine inhibitors of myeloperoxidase and/or EPX
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11008317B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  The present invention provides compounds of Formula (I); wherein the substituents are each as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and/or eosinophil peroxidase (EPX) inhibitors, and may be useful for the treatment and/or prophylaxis of atherosclerosis, heart failure, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and related diseases.

  本发明提供了式(I)化合物；其中各取代基如说明书中所定义，以及包含任何此类新型化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂和/或嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPX）抑制剂，可用于治疗和/或预防动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病。
• Triazolopyridine inhibitors of myeloperoxidase
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US11059818B2

  公开（公告）日：2021-07-13

  The present invention provides compounds of Formula (I). wherein A and Z are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and may be useful for the treatment and/or prophylaxis of atherosclerosis, heart failure, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and related diseases.

  本发明提供了式(I)化合物，其中A和Z如说明书中所定义，以及包含任何此类新型化合物的组合物。这些化合物是髓过氧化物酶（MPO）抑制剂，可用于治疗和/或预防动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病。
• TRIAZOLOPYRIDINE INHIBITORS OF MYELOPEROXIDASE
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20200291015A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention provides compounds of Formula (I). wherein A and Z are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are myeloperoxidase (MPO) inhibitors and may be useful for the treatment and/or prophylaxis of atherosclerosis, heart failure, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and related diseases.