二甲基二(羟基甲基)丙二酸酯 | 35329-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: 二甲基二(羟基甲基)丙二酸酯
• 中文别名: 2,2-双(羟甲基)丙二酸二甲酯；2,2-双(羟甲基)丙二酸 二甲酯
• 英文名称: dimethyl 2,2-bis(hydroxymethyl)malonate
• 英文别名: dimethyl 2,2-bis(hydroxymethyl)propanedioate
• CAS: 35329-73-8
• 化学式: C₇H₁₂O₆
• 分子量: 192.169
• InChiKey: YOILECYJGFXOJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2918199090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甲基二(羟基甲基)丙二酸酯 在 对甲苯磺酸 、 sodium chloride 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 2,2-二甲基-
  参考文献：
  名称：

  通过基于蛋白质结构的迭代设计生成的HIV-1蛋白酶的双叔酰胺抑制剂。

  摘要：

  已经鉴定出一系列有效的HIV蛋白酶非肽抑制剂。利用与HIV蛋白酶结合的化合物3的结构，设计并制备了双叔酰胺抑制剂9。发现化合物9的效力是3的约17倍，并且9的蛋白质-配体复合物的结构显示抑制剂相对于3以反向结合模式结合。对9的蛋白质-配体复合物的检查表明有几种修饰在P1和P1'的口袋中。通过这些修饰，有可能将抑制剂的活性再提高100倍，从而突出了晶体学反馈在抑制剂设计中的实用性。发现这些化合物在细胞培养中具有良好的抗病毒活性，对HIV蛋白酶具有选择性，并且可以在三种动物模型中口服获得。

  DOI：

  10.1021/jm960092w
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 丙二酸二甲酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以30%的产率得到二甲基二(羟基甲基)丙二酸酯
  参考文献：
  名称：

  不同接头化学型对组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制作用的研究

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是抗癌药物发现中最具吸引力和最有趣的目标之一。四种 FDA 批准的癌症治疗药物证明了 HDAC 抑制剂 (HDACIs) 的临床相关性。然而，这些药物的主要缺点之一在于缺乏对不同 HDAC 亚型的选择性，导致严重的副作用。因此，选择性 HDACIs 的鉴定对药物化学家来说是一个令人兴奋的挑战。HDACIs 由一个帽基、一个连接区和一个与催化锌离子相互作用的金属结合基团组成。虽然已经对帽基进行了广泛的研究，但关于接头对同种型选择性的影响的可用信息较少。为此，在这项工作中，我们探索了新的接头化学型来指导同工型选择性。制备了一个包含 25 种异羟肟酸的小型文库，其具有迄今为止尚未探索的接头化学型。体外测试表明，根据接头类型，一些候选物选择性抑制 HDAC1 而不是 HDAC6 同种型，反之亦然。进行对接计算以合理化新型接头化学型对生物活性的影响。此外，四种化合物能够增加组蛋白

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104462

文献信息

• Bis(hydroxymethylation) of the Active Methylene Group of 1,3-Dicarbonyl and Related Compounds
  作者：Andrei Guzaev、Harri Lönnberg

  DOI：10.1055/s-1997-1344

  日期：1997.11

  Treatment of dialkyl and di(aralkyl) malonates, alkyl cyano- and acetoacetates, and 1,3-diketones with formaldehyde in the presence of tertiary amines gives their 2,2-bis(hydroxymethyl) derivatives in 59 to 96% yield.

  用三烷基和二（芳基烷基）丙二酸酯、烷基氰基乙酸酯和乙酰乙酸酯以及1,3-二酮在三烷基胺存在下与甲醛反应，可以59%到96%的产率制得它们相应的2,2-双（羟甲基）衍生物。
• A new method for the synthesis of bicyclic pyran acetals
  作者：Duygu Ergunes、Volkan Kumbaraci、Bekir Karliga、Naciye Talinli

  DOI：10.1002/jhet.5570440638

  日期：2007.11

  cis-Fused bicyclic acetals were obtained from the unusual cyclization reaction between diols and dihydropyran. Furothiopyran, substituted pyranopyrans, and pyranooxepine and pyranobenzoxepine compounds were obtained with high diastereoselectivity and cis-diastereomers were obtained in high yields.

  从二醇与二氢吡喃之间不寻常的环化反应获得顺式双环缩醛。以高非对映选择性获得了呋喃硫吡喃，取代的吡喃并吡喃，吡喃并氧杂庚烷和吡喃并苯并x庚因化合物，并以高收率获得了顺式-非对映异构体。
• Synthesis and stereochemistry of some dispiro-1,3-dioxanes with axial and helical chirality
  作者：Ion Grosu、Sorin Mager、Gerard Plé、Eugen Mesaros

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00760-0

  日期：1996.9

  The stereoisomerism of some dispiro-1,3-dioxanes is discussed in terms of conformational analysis and axial and helical chirality. The influence of the flexibility of the rings on the representative number of isomers and on their NMR spectra is commented. For the 3,12-disubstituted-1,5,10,14-teraoxadispiro[5.2.5.2]hexadecane derivatives displaying a semiflexible structure two configurational diastereomers

  从构象分析以及轴向和螺旋手性方面讨论了一些dispiro-1,3-dioxanes的立体异构。评述了环的挠性对异构体的代表性数目及其NMR光谱的影响。对于显示半柔性结构的3,12-二取代的1,5,10,14-四恶二螺[5.2.5.2]十六烷衍生物，两种构型的非对映异构体分别为“ 6,9-dispiro-syn”和“ 6,9-dispiro-anti” ”。这些异构体之间的比例由质子和碳原子的非对映异构性决定。
• Medicinal chemical studies on antiplasmin drugs. VII. Oxa analogs of 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid.
  作者：SUMIRO ISODA、HITOSHI YAMAGUCHI、YOSHINARI SATOH、MIYOSHI HIRATA

  DOI：10.1248/cpb.28.2329

  日期：——

  The two isomers of 5-aminomethyltetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid (9) and those of 5-aminomethyl-1, 4-dioxane-2-carboxylic acid (18) were synthesized from 2-ethoxycarbonyl-3, 4-dihydro-2H-pyran-5-carboxylic acid chloride (2) and dimethyl 1, 4-dioxane-2, 5-dicarboxylate (15), respectively. From the aminoacetal (19) and dimethyl bis (hydroxymethyl) malonate (21), trans-2-aminomethyl-1, 3-dioxane-5-carboxylic acid (26A) was synthesized. The configurations of these isomers were determined on the basis of their nuclear magnetic resonance spectra, and the preferred conformations of the isomers in aqueous solution were similarly deduced. No compound showed antiplasmin activity more potent than that of trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid (1A).

  5-氨基甲基四氢-2H-吡喃-2-羧酸（9）的两个异构体和5-氨基甲基-1, 4-二恶烷-2-羧酸（18）的异构体分别是通过2-乙氧基羧基-3, 4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸氯化物（2）和二甲基1, 4-二恶烷-2, 5-二羧酸酯（15）合成的。通过氨基缩醛（19）和二甲基双（羟甲基）马来酸酯（21），合成了反-2-氨基甲基-1, 3-二恶烷-5-羧酸（26A）。这些异构体的构型是根据其核磁共振谱确定的，并且在水溶液中异构体的优选构象也以类似的方法推断出来。没有任何化合物显示出比反-4-氨基甲基环己烷羧酸（1A）更强的抗纤溶活性。
• 采用脱羧反应的羰基化合物的制造方法
  申请人：DIC株式会社

  公开号：CN106243080B

  公开（公告）日：2021-02-12

  本发明提供一种采用脱羧反应的羰基化合物的制造方法。本发明的课题在于提供作为医药品、农药、液晶材料等的原料、或其中间体有用的羰基化合物的高效的制造方法。作为解决手段，通过对通式(i)所表示的化合物进行脱羧反应来制造通式(ii)所表示的化合物。通过本发明的作为医药品、农药、液晶材料等的原料、或其中间体有用的羰基化合物的制造方法，能够以高收率获得通式(ii)所表示的化合物。此外，能够以高选择性获得具有顺式异构体的化合物。[化1]