(2E)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (2E)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-(2-(trifluoromethyl)phenyl)prop-2-en-1-one；(E)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-(2-trifluoromethylphenyl)prop-2-en-1-one；(E)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₆H₁₁F₃O₂
• 分子量: 292.257
• InChiKey: PWZXRLJPNZIKGI-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one 在 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-1-(4-(2-(quinazolin-4-ylthio)ethoxy)phenyl)-3-(2-(trifluoromethyl)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  含有查耳酮部分的新型 4-硫代喹唑啉衍生物的合成、抗病毒生物活性

  摘要：

  设计、合成了一系列含有查耳酮部分的新型 4-硫代喹唑啉衍生物，并系统评估了它们对 TMV 的抗病毒活性。生物测定结果表明，这些化合物中的大多数表现出中等至良好的抗 TMV 活性。特别是，化合物M2和M6在体内对TMV具有明显的保护活性，50%有效浓度（EC50）值分别为138.1和154.8 μg/mL，优于利巴韦林（436.0 μg/mL）。结果表明，含有4-硫代喹唑啉部分的查耳酮衍生物可有效控制TMV。同时，目标化合物的构效关系（SAR），基于TMV保护活性的比较分子场分析（CoMFA）三维定量构效关系（3D-QSAR）方法研究表明，CoMFA模型在交叉验证的q2和非交叉验证的 r2 值分别为 0.674 和 0.993。同时，微尺度热泳（MST）实验表明化合物M6可能与烟草花叶病毒外壳蛋白（TMV CP）相互作用。

  DOI：

  10.3390/molecules200711861
• 作为产物：
  描述：

  邻三氟甲基苯甲醛 、 对羟基苯乙酮 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以44%的产率得到(2E)-1-(4-hydroxyphenyl)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的单胺氧化酶 B 抑制活性：氟与。三氟甲基-4-羟基化查尔酮衍生物

  摘要：

  对于阿尔茨海默病和帕金森病等各种神经退行性疾病，选择性可逆的 MAO-B 抑制剂具有很大的治疗价值。在我们之前的研究中，我们已经表明一系列具有 F 官能团的甲氧基化查耳酮对人单胺氧化酶-B (hMAO-B) 表现出高结合亲和力。为了继续我们早期的研究并扩展对构效关系的理解，研究了一系列五种新的查耳酮对 hMAO 的抑制作用。结果表明，这些化合物是具有竞争性抑制模式的可逆和选择性 hMAO-B 抑制剂。最活跃的化合物，(2E)-1-(4-羟基苯基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]prop-2-en-1-one，对 hMAO-B 的 Ki 值为 0.33 ± 0.01 μm选择性指数为 26.36。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201500367

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Allosteric Protein Disulfide Isomerase Inhibitors
  作者：Suhui Yang、Andrea Shergalis、Dan Lu、Anahita Kyani、Ziwei Liu、Mats Ljungman、Nouri Neamati

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01951

  日期：2019.4.11

  survival. To improve the potency of lead PDI inhibitor BAP2 (( E)-3-(3-(4-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzonitrile), we designed and synthesized 67 analogues. We determined that PDI inhibition relied on the A ring hydroxyl group of the chalcone scaffold and cLogP increase in the sulfonamide chain improved potency. Docking studies revealed that BAP2 and analogues bind to His256 in the b' domain of

  蛋白质二硫键异构酶 (PDI) 负责内质网 (ER) 中的新生蛋白质折叠，对胶质母细胞瘤的存活至关重要。为了提高 PDI 抑制剂 BAP2 (( E)-3-(3-(4-hydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzonitron) 的效力，我们设计并合成了 67 种类似物。我们确定 PDI 抑制依赖于查耳酮支架的 A 环羟基，并且磺酰胺链中 cLogP 的增加提高了效力。对接研究表明，BAP2 和类似物与 PDI 的 b' 结构域中的 His256 结合，而 His256 突变为 Ala 会消除 BAP2 类似物的活性。BAP2 和优化的类似物 59 具有适度的硫醇反应性；然而，我们建议 BAP2 类似物对 PDI 的抑制取决于 b' 结构域。重要的是，类似物抑制胶质母细胞瘤细胞生长，诱导 ER 应激，增加 G2M 检查点蛋白的表达，降低 DNA 修复蛋白的表达。总的来说，我们的结果支持抑制
• Novel chalcone and flavone derivatives as selective and dual inhibitors of the transport proteins ABCB1 and ABCG2
  作者：Katja Silbermann、Chetan P. Shah、Niteshkumar U. Sahu、Kapil Juvale、Sven Marcel Stefan、Prashant S. Kharkar、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.019

  日期：2019.2

  translocation of drugs from the inside to the outside of cancer cells is mediated at the expense of ATP. In the last 40 years, three ABC transporters – ABCB1 (P-gp), ABCC1 (MRP1), and ABCG2 (BCRP) – have mainly been attributed to the occurrence of MDR in cancer cells. One of the strategies to overcome MDR is to inhibit the efflux transporter function by small-molecule inhibitors. In this work, we investigated

  在癌症化学疗法期间，某些癌症可能对结构多样的抗肿瘤药产生交叉耐药性。这种所谓的多药耐药性（MDR）与ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过表达高度相关。这些与膜结合的外排泵可输出多种结构多样的内生和异生素，包括与化学无关的抗癌药。药物从癌细胞内部到外部的这种转移是以ATP为代价的。在过去的40年中，三个ABC转运蛋白– ABCB1（P-gp），ABCC1（MRP1）和ABCG2（BCRP）–主要归因于癌细胞中MDR的发生。克服MDR的策略之一是通过小分子抑制剂抑制外排转运蛋白功能。在这项工作中，我们研究了新的基于查尔酮和黄酮的化合物，用于所述转运蛋白的选择性和广谱抑制。这些包括在环A和B处具有变化的取代的查耳酮，以及在3位带有乙酰酰胺连接基的黄酮。在钙黄绿素AM和脱镁叶绿素A分析中评估了合成分子对ABCB1，ABCC1和ABCG2的抑制潜力。在每个类别中最有前途的候选者的进一步研究中，我们证明
• Synthesis and anticancer activity of chalcone–quinoxalin conjugates
  作者：Xiaoyun Ma、Daoping Wang、Gang Wei、Qingdi Zhou、Xiuhai Gan

  DOI：10.1080/00397911.2021.1881124

  日期：2021.5.3

  synthesized compounds exhibited moderate to good activity against the cancer cell lines selected. Particularly, Compound A5 showed the excellent potent activity against BPH-1 and MCF-7 with IC50 values of 10.4 and 9.1 μM, respectively, which is similar to doxorubicin (14.1 and 9.2 μM, respectively). As well as compound B6 exhibited most excellent activity toward PC12 with IC50 values of 16.4 μM. Compound

  摘要 通过醛糖缩合和芳族亲核取代反应制备了两种喹喔啉-查耳酮缀合物，它们对三种癌细胞系包括良性前列腺增生上皮细胞（BPH-1），神经元样大鼠嗜铬细胞瘤细胞系（ PC12）具有抗癌活性。在体外评估了人乳腺癌细胞系和人乳腺癌细胞系（MCF-7）。所有合成的化合物对所选癌细胞系均表现出中等至良好的活性。特别是，化合物A5对BPH-1和MCF-7表现出优异的有效活性，IC 50值分别为10.4和9.1μM，这与阿霉素相似（分别为14.1和9.2μM）。以及化合物B6对PC12表现出最优异的活性，IC 50值为16.4μM。化合物A10对BPH-1，PC12和MCF-7细胞的选择性分别比对HEK-293细胞高55.4、36.8和54.5倍。此外，SwissADME还评估了化合物A5和A10的理论生物学活性。
• Synthesis of a series of unsaturated ketone derivatives as selective and reversible monoamine oxidase inhibitors
  作者：Ji Won Choi、Bo Ko Jang、Nam-chul Cho、Jong-Hyun Park、Seul Ki Yeon、Eun Ji Ju、Yong Sup Lee、Gyoonhee Han、Ae Nim Pae、Dong Jin Kim、Ki Duk Park

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.08.012

  日期：2015.10

  We have synthesized three categories of alpha,beta-unsaturated carbonyl derivatives and evaluated their MAO-A and MAO-B inhibitory activities. Among them, compound 10b including alpha, beta-unsaturated ketone group showed the most potent and selective MAO-B inhibitory activity (IC50 human MAO-B 16 nM, >6000-fold selective vs MAO-A) and compound 10b exhibited good reversibility compared with selegiline, a well-known irreversible MAO-B inhibitor. However, both a, b-unsaturated amide and ester derivatives exhibited weaker MAO-B inhibition potencies. The docking studies provided insights into the possible binding modes and the key interaction sites of the synthesized MAO-B inhibitors. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.