(1S,3'R,6'R,7'S,8'E,11'S,12'R)-6-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-3,4-dihydro-2H,15'H-spiro[naphthalene-1,22'-[20]oxa[13]thia[1,14]diazatetracyclo[14.7.2.0³'⁶.0¹⁹'²⁴]pentacosa[8,16,18,24]tetraen]-15'-one 13',13'-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (1S,3'R,6'R,7'S,8'E,11'S,12'R)-6-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-3,4-dihydro-2H,15'H-spiro[naphthalene-1,22'-[20]oxa[13]thia[1,14]diazatetracyclo[14.7.2.0³'⁶.0¹⁹'²⁴]pentacosa[8,16,18,24]tetraen]-15'-one 13',13'-dioxide
• 英文别名: (4S,7aR,9aR,10S,11E,14S,15R)-6'-chloro-10-hydroxy-14,15-dimethyl-3',4',7a,8,9,9a,10,13,14,15-decahydro-2'H,3H,5H-spiro[1,19-(ethanediylidene)-16lambda~6~-cyclobuta[i][1,4]oxazepino[3,4-f][1,2,7]thiadiazacyclohexadecine-4,1'-naphthalene]-16,16,18(7H,17H)-trione；(3'R,4S,6'R,7'S,8'E,11'S,12'R)-7-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-13',13'-dioxospiro[2,3-dihydro-1H-naphthalene-4,22'-20-oxa-13λ6-thia-1,14-diazatetracyclo[14.7.2.03,6.019,24]pentacosa-8,16(25),17,19(24)-tetraene]-15'-one
• 化学式: C₃₂H₃₉ClN₂O₅S
• 分子量: 599.191
• InChiKey: VRSBISSEYLZZBN-ZYVWNYNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3'R,6'R,7'S,8'E,11'S,12'R)-6-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-3,4-dihydro-2H,15'H-spiro[naphthalene-1,22'-[20]oxa[13]thia[1,14]diazatetracyclo[14.7.2.0³'⁶.0¹⁹'²⁴]pentacosa[8,16,18,24]tetraen]-15'-one 13',13'-dioxide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 以74%的产率得到(1S,3’R,6’R,8’E,12’S)-6-chloro-12'-methyl-3,4-dihydro-2H,7’H,15’H-spiro[naphthalene-1,22'-[20]oxa[13]thia[1,14]diazatetracyclo[14.7.2.03,6.019,24]pentacosa[8,16,18,24]tetraene]-7',15'-dione-13',13'-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN
  [FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1

  摘要：

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。

  公开号：

  WO2018183418A1
• 作为产物：
  描述：

  D(+)-10-樟脑磺酸 在 titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 2-(morpholin-4-yl)-1-phenylpropan-1-ol 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 platinum on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -70.0~91.0 ℃ 、721.88 kPa 条件下， 反应 51.5h， 生成 (1S,3'R,6'R,7'S,8'E,11'S,12'R)-6-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-3,4-dihydro-2H,15'H-spiro[naphthalene-1,22'-[20]oxa[13]thia[1,14]diazatetracyclo[14.7.2.0³'⁶.0¹⁹'²⁴]pentacosa[8,16,18,24]tetraen]-15'-one 13',13'-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN
  [FR] DÉRIVÉS DU TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1

  摘要：

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些抑制剂的方法。例如，本文提供了化合物I的公式（I），及其药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。

  公开号：

  WO2016033486A1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF SULFONAMIDE INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DE SULFONAMIDE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2021225833A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Provided herein are processes for synthesizing Mcl-1 inhibitors and intermediates such as compound Z that can be used to prepare them. In particular, provided herein are processes for synthesizing compound A1, and salts or solvates thereof and compound A2, and salts and solvates thereof. [INSERT COMPOUNDS HERE]

  本文提供了一些合成Mcl-1抑制剂和中间体的方法，例如可以用来制备它们的Z化合物。特别是，本文提供了合成A1化合物及其盐或溶剂化物以及合成A2化合物及其盐和溶剂化物的方法。[插入化合物此处]
• [EN] RING CLOSING SYNTHESIS OF MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITOR INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE FERMETURE DE CYCLE D'INTERMÉDIAIRES D'INHIBITEURS DE MCL-1 MACROCYCLIQUES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2021226168A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Provided herein are processes for synthesizing Mcl-1 inhibitors and intermediates such as compound F that can be used to prepare them where the variable PG is as defined herein. In particular, provided herein are processes for synthesizing compound A1, and salts or solvates thereof and compound A2, and salts and solvates thereof.

  本文提供了一些合成Mcl-1抑制剂和中间体（例如化合物F）的过程，可以使用其中变量PG的定义来制备它们。特别地，本文提供了合成化合物A1及其盐或溶剂化物以及化合物A2及其盐和溶剂化物的过程。
• [EN] SYNTHESIS OF VINYL CYCLOBUTYL INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DE VINYLCYCLOBUTYLE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2021226009A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Provided herein are processes for synthesizing intermediates useful in preparing Mcl-1 inhibitors. In particular, provided herein are processes for synthesizing compound F, or a salt thereof, wherein R1 and OPG2 are described herein. Compound F can be useful in synthesizing compound A1, or a salt of solvate thereof, and compound A2, or a salt of solvate thereof.

  本文提供了用于合成制备Mcl-1抑制剂中间体的过程。特别地，本文提供了用于合成化合物F或其盐的过程，其中R1和OPG2如本文所述。化合物F可以用于合成化合物A1或其盐溶剂，以及化合物A2或其盐溶剂。
• COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160068545A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓系细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂、其制备方法、相关药物组合物以及使用方法。例如，本文提供了I式化合物及其药用可接受盐和药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或病情。
• [EN] ENANTIOSELECTIVE ALKENYLATION OF ALDEHYDES<br/>[FR] ALCÉNYLATION ÉNANTIOSÉLECTIVE D'ALDÉHYDES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2022115400A1

  公开（公告）日：2022-06-02

  Provided herein are processes for synthesizing intermediates useful in preparing Mcl-1 inhibitors. In particular, provided herein are processes for synthesizing compound IA, wherein R1is described herein. Compound IA can be useful in synthesizing compound A1, or a salt or solvate thereof, and compound A2, or a salt of solvate thereof.

  本文提供了一些合成中间体的过程，这些中间体对于制备Mcl-1抑制剂非常有用。具体来说，本文提供了合成化合物IA的过程，其中R1在此处描述。化合物IA可以用于合成化合物A1或其盐或溶剂，以及化合物A2或其盐或溶剂。