(1S,3'R,6'R,7'S,8'E,11'R,12'R)-6-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-3,4-dihydro-2H,15'H-spiro[naphthalene-1,22'-[20]oxa[13]thia[1,14]diazatetracyclo[14.7.2.0³'⁶.0¹⁹'²⁴]pentacosa[8,16,18,24]tetraen]-15'-one 13 ',13 '-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (1S,3'R,6'R,7'S,8'E,11'R,12'R)-6-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-3,4-dihydro-2H,15'H-spiro[naphthalene-1,22'-[20]oxa[13]thia[1,14]diazatetracyclo[14.7.2.0³'⁶.0¹⁹'²⁴]pentacosa[8,16,18,24]tetraen]-15'-one 13 ',13 '-dioxide
• 英文别名: (3'R,4S,6'R,7'S,8'E,11'R,12'R)-7-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-13',13'-dioxospiro[2,3-dihydro-1H-naphthalene-4,22'-20-oxa-13lambda6-thia-1,14-diazatetracyclo[14.7.2.03,6.019,24]pentacosa-8,16(25),17,19(24)-tetraene]-15'-one；(3'R,4S,6'R,7'S,8'E,11'R,12'R)-7-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-13',13'-dioxospiro[2,3-dihydro-1H-naphthalene-4,22'-20-oxa-13λ6-thia-1,14-diazatetracyclo[14.7.2.03,6.019,24]pentacosa-8,16(25),17,19(24)-tetraene]-15'-one
• 化学式: C₃₂H₃₉ClN₂O₅S
• 分子量: 599.191
• InChiKey: VRSBISSEYLZZBN-ARYDLABCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D(+)-10-樟脑磺酸 在 titanium(IV) isopropylate 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 dimethyl sulfide borane 、 platinum on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， -78.0~91.0 ℃ 、721.88 kPa 条件下， 反应 57.6h， 生成 (1S,3'R,6'R,7'S,8'E,11'R,12'S)-6-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-3,4-dihydro-2H,15'H-spiro[naphthalene-1,22'-[20]oxa[13]thia[1,14]diazatetracyclo[14.7.2.0³'⁶.0¹⁹'²⁴]pentacosa[8,16,18,24]tetraen]-15'-one 13 ',13 '-dioxide 、 (1S,3'R,6'R,7'S,8'E,11'R,12'R)-6-chloro-7'-hydroxy-11',12'-dimethyl-3,4-dihydro-2H,15'H-spiro[naphthalene-1,22'-[20]oxa[13]thia[1,14]diazatetracyclo[14.7.2.0³'⁶.0¹⁹'²⁴]pentacosa[8,16,18,24]tetraen]-15'-one 13 ',13 '-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN
  [FR] DÉRIVÉS DU TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1

  摘要：

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些抑制剂的方法。例如，本文提供了化合物I的公式（I），及其药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。

  公开号：

  WO2016033486A1

文献信息

• COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160068545A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓系细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂、其制备方法、相关药物组合物以及使用方法。例如，本文提供了I式化合物及其药用可接受盐和药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或病情。
• Compounds that inhibit MCL-1 protein
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US10836779B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓细胞白血病 1 蛋白（Mcl-1）抑制剂、其制备方法、相关药物组合物以及使用方法。例如，本文提供了式 I 的化合物、 及其药学上可接受的盐类，以及含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可用于治疗癌症等疾病或病症。
• Compounds that inhibit Mcl-1 protein
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US11001598B2

  公开（公告）日：2021-05-11

  Provided herein are compounds that are useful intermediates that may used to synthesize myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors. Also provided are Mcl-1 inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供的化合物是有用的中间体，可用于合成髓系细胞白血病 1 蛋白（Mcl-1）抑制剂。还提供了 Mcl-1 抑制剂、其制备方法、相关药物组合物以及使用方法。例如，本文提供了式 I 的化合物、 及其药学上可接受的盐类，以及含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可用于治疗癌症等疾病或病症。
• US9562061B2
  申请人：——

  公开号：US9562061B2

  公开（公告）日：2017-02-07
• [EN] TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DU TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016033486A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula I, (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些抑制剂的方法。例如，本文提供了化合物I的公式（I），及其药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。