(2R)-2-[(2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-2-[(2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)butanamide
• 英文别名: (R)-2-((2-chloropyrimidin-4-yl)amino)-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)butanamide
• 化学式: C₁₁H₁₄ClF₃N₄O
• 分子量: 310.707
• InChiKey: MAZGJOFAUMBXQI-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 、 (2R)-2-[(2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)butanamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Decernotinib（VX-509）抑制剂
  参考文献：
  名称：

  VX-509（Decernotinib）的发现：一种有效的选择性Janus Kinase 3抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  尽管存在几种治疗选择，但是仍然需要针对多种自身免疫疾病的更有效，安全和方便的治疗方法。靶向Janus酪氨酸激酶（JAKs）在细胞信号传导反应中起着重要作用，并且可以促进与疾病相关的异常免疫功能，它已成为开发新型自身免疫性疾病疗法的一种新颖且有吸引力的方法。我们针对免疫细胞中的关键信号激酶JAK3筛选了我们的化合物文库，并鉴定了多个支架对该支架表现出良好的抑制活性。选择了特定的目标支架1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶系列（7-氮杂吲哚），部分基于结合亲和力（K i）以及细胞效能的基础上。该化学系列的优化导致鉴定出一种新型，有效和选择性的JAK3抑制剂VX-509（地加罗非尼），与大鼠移植模型（HvG）相比，它在大鼠宿主体内显示出良好的疗效。基于这些发现，看来VX-509为治疗多种自身免疫性疾病提供了潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00301
• 作为产物：
  描述：

  D(-)-异缬氨酸 在 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (2R)-2-[(2-chloropyrimidin-4-yl)amino]-2-methyl-N-(2,2,2-trifluoroethyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  作为JAK抑制剂的化合物及其用途

  摘要：

  本发明提供作为JAK抑制剂的化合物及其用途；具体地，本发明提供一类具有JAK抑制活性的化合物(如式(I)所示)或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病或增殖性疾病。

  公开号：

  CN106336413B

文献信息

• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PRODUCING AZAINDOLES
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130303764A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to processes and intermediates for the preparation of compounds useful as inhibitors of Janus kinases (JAK).

  本发明涉及用于制备作为Janus激酶（JAK）抑制剂的化合物的过程和中间体。
• ISOTOPICALLY ENRICHED AZAINDOLES
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20160168147A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to deuterated compounds that are useful for inhibiting Janus kinases and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及用于抑制Janus激酶的氘代化合物，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PRODUCING AZAINDOLES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRODUIRE DES AZAINDOLES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2013006634A9

  公开（公告）日：2013-03-21
• [EN] ISOTOPICALLY ENRICHED AZAINDOLES<br/>[FR] AZAINDOLES ISOTOPIQUEMENT ENRICHIS
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2015027005A8

  公开（公告）日：2015-05-21
• J. Med. Chem. 2015, 58, 7195-7216
  作者：

  DOI：——

  日期：——