(R)-1-trifluoroacetylproline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-trifluoroacetylproline
• 英文别名: N-TFA-D-proline；N-trifluoroacetyl-D-proline；TFA-D-Pro；(2R)-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₇H₈F₃NO₃
• 分子量: 211.141
• InChiKey: PHJVUZNDIHXSDI-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-trifluoroacetylproline 在 磷酸二苄酯 、 水 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.5h， 生成 tert-butyl (2R,3R)-2-((6-((2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy)-6-oxohexyl)carbamoyl)-3-(4-iodophenyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DNA 条形码完整的立体异构小分子矩阵

  摘要：

  将立体化学多样性和地形复杂性纳入 DNA 编码库 (DEL) 具有挑战性，因为 DEL 合成无法充分利用现代合成有机化学的能力。在这里，我们描述了 DOS-DEL-1 的设计、构建和验证，DOS-DEL-1 是一个包含 107,616 个 DNA 条形码手性 2,3-二取代氮杂环丁烷和吡咯烷的文库。我们使用立体特异性 CH 芳基化化学来提供用于 DEL 合成的复杂支架，并且我们开发了改进的 on-DNA Suzuki 反应以最大限度地提高文库质量。然后，我们使用 Tanimoto 多重融合相似性分析等技术研究了文库的结构多样性和单个化合物的理化性质。这些分析不仅揭示了大多数 DOS-DEL-1 成员具有“类似药物”的特性，而且图书馆更类似于来自多样性合成的化合物集合，而不是来自其他来源（例如，商业供应商）的化合物集合。最后，我们对辣根过氧化物酶和碳酸酐酶 IX 进行了验证筛选，并开发了一种

  DOI：

  10.1021/jacs.9b01203
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸乙酯 、 D-脯氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-1-trifluoroacetylproline
  参考文献：
  名称：

  DNA 条形码完整的立体异构小分子矩阵

  摘要：

  将立体化学多样性和地形复杂性纳入 DNA 编码库 (DEL) 具有挑战性，因为 DEL 合成无法充分利用现代合成有机化学的能力。在这里，我们描述了 DOS-DEL-1 的设计、构建和验证，DOS-DEL-1 是一个包含 107,616 个 DNA 条形码手性 2,3-二取代氮杂环丁烷和吡咯烷的文库。我们使用立体特异性 CH 芳基化化学来提供用于 DEL 合成的复杂支架，并且我们开发了改进的 on-DNA Suzuki 反应以最大限度地提高文库质量。然后，我们使用 Tanimoto 多重融合相似性分析等技术研究了文库的结构多样性和单个化合物的理化性质。这些分析不仅揭示了大多数 DOS-DEL-1 成员具有“类似药物”的特性，而且图书馆更类似于来自多样性合成的化合物集合，而不是来自其他来源（例如，商业供应商）的化合物集合。最后，我们对辣根过氧化物酶和碳酸酐酶 IX 进行了验证筛选，并开发了一种

  DOI：

  10.1021/jacs.9b01203

文献信息

• Bis(benzylpyrrolidine) derivatives as dopamine agonists
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05100912A1

  公开（公告）日：1992-03-31

  Compound of Formula I ##STR1## in which: R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, --C(O)R.sub.3, or --C(O)NR.sub.3 R.sub.4, where R.sub.3 and R.sub.4 are independently lower alkyl, phenyl, or phenyl lower alkyl; R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl; and X is --(CH.sub.2).sub.m --where m is an integer of 1 to 10, or --(CH.sub.2).sub.n Y(CH.sub.2).sub.n --where n is an integer of 1 to 3 and Y is oxygen or sulfur, their individual R,R--; R,S--; and S,S-stereoisomers, and racemic or non-racemic mixtures of stereoisomers, and their pharmaceutically acceptable salts are dopamine agonist compounds useful in the treatment of hypertension and congestive heart failure in mammals.

  化合物的化学式I ##STR1## 其中：R.sub.1 是氢、较低的烷基、--C(O)R.sub.3，或--C(O)NR.sub.3 R.sub.4，其中R.sub.3 和R.sub.4 独立地是较低的烷基、苯基或苯基较低的烷基；R.sub.2 是氢或较低的烷基；X 是--(CH.sub.2).sub.m --其中m 是1到10的整数，或--(CH.sub.2).sub.n Y(CH.sub.2).sub.n --其中n 是1到3的整数，Y 是氧或硫，它们的各自的R,R-；R,S-；和S,S-立体异构体，以及立体异构体的拉氏或非拉氏混合物，以及它们的药用可接受盐是对哺乳动物的高血压和充血性心力衰竭治疗中有用的多巴胺激动剂化合物。
• Bis(benzylpyrrolidine) derivatives useful for treating congestive heart
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05135944A1

  公开（公告）日：1992-08-04

  Compounds of Formula I ##STR1## in which: R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, --C(O)R.sub.3, or --C(O)NR.sub.3 R.sub.4, where R.sub.3 and R.sub.4 are independently lower alkyl, phenyl, or phenyl lower alkyl; R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl; and X is --(CH.sub.2).sub.m -- where m is an integer of 1 to 10, or --(CH.sub.2).sub.n Y(CH.sub.2).sub.n -- where n is an integer of 1 to 3 and Y is oxygen or sulfur, their individual R,R-; R,S-; and S,S-stereoisomers, and racemic or non-racemic mixtures of stereoisomers, and their pharmaceutically acceptable salts are dopamine agonist compounds useful in the treatment of hypertension and congestive heart failure in mammals.

  化合物I的公式如下：##STR1## 其中：R.sub.1是氢，低碳基，--C（O）R.sub.3，或--C（O）NR.sub.3R.sub.4，其中R.sub.3和R.sub.4独立地是低碳基，苯基或苯基低碳基; R.sub.2是氢或低碳基; X是--（CH.sub.2）.sub.m --，其中m是1到10的整数，或--（CH.sub.2）.sub.n Y（CH.sub.2）.sub.n --，其中n是1到3的整数，Y是氧或硫，它们的单个R，R-; R，S-; 和S，S-立体异构体，以及立体异构体的外消旋或非外消旋混合物及其药学上可接受的盐是一种多巴胺激动剂化合物，用于治疗哺乳动物的高血压和充血性心力衰竭。
• Bis(benzylpyrrolidine)Derivatives as dopamine agonists
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0404115A1

  公开（公告）日：1990-12-27

  Dopamine agonist compounds useful in the treatment of hypertension and congestive heart failure in mammals are disclosed. The dopamine agonist compounds include racemic and non-racemic mixtures of chiral compounds as well as optically pure R,R; R,S and S,S stereoisomers which are all intended to be schematically described by the following general formula (I) wherein: R₁ is independently hydrogen, lower alkyl, -C(O)R₃, or -C(O)NR₃R₄, wherein R₃ and R₄ are independently lower alkyl, optionally substituted phenyl or phenyl lower alkyl; R₂ is hydrogen or lower alkyl-, X is -(CH₂)m- or -(CH₂)nY(CH₂)n-, where m is an integer from 1 to 10, n is an integer of 1 to 3, and Y is oxygen or sulfur; All of R₁, and R₂ are most preferably hydrogen, X is most preferably -(CH₂)m- and the preferred optically pure R stereoisomer (most preferably R,R stereoisomer) of the dopamine agonist is preferably in the form of a pharmaceutically acceptable salt, preferably included in a dosage form with a suitable carrier.

  本发明公开了可用于治疗哺乳动物高血压和充血性心力衰竭的多巴胺激动剂化合物。多巴胺激动剂化合物包括手性化合物的外消旋和非外消旋混合物，以及光学纯的 R,R；R,S 和 S,S 立体异构体，它们均按下式（I）示意描述 其中 R₁ 独立地为氢、低级烷基、-C(O)R₃ 或 -C(O)NR₃R₄ ，其中 R₃ 和 R₄ 独立地是低级烷基、任选取代的苯基或苯基低级烷基； R₂ 是氢或低级烷基、 X 是-(CH₂)m- 或-(CH₂)nY(CH₂)n-，其中 m 是 1 至 10 的整数，n 是 1 至 3 的整数，Y 是氧或硫； 所有 R₁和 R₂ 最优选为氢，X 最优选为-(CH₂)m-，多巴胺激动剂的优选光学纯 R 立体异构体（最优选 R，R 立体异构体）优选为药学上可接受的盐的形式，最好与合适的载体一起包含在剂型中。
• Benzylpyrrolidine derivatives as dopamine agonists
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0426075A1

  公开（公告）日：1991-05-08

  Dopamine agonist compounds disclosed are useful in treating hypertension and congestive heart failure in mammals. The compounds have the following general formula (I) wherein: R is hydrogen or lower alkyl; each R1 is independently hydrogen, or halo; R2 is lower alkyl or optionally substituted phenyl; m is an integer of 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6; and n is an integer of from 1 to 10; or a pharmaceutically acceptable salt, (R) or (S) stereoisomers, or racemic or non-racemic mixtures thereof.

  所公开的多巴胺激动剂化合物可用于治疗哺乳动物的高血压和充血性心力衰竭。这些化合物具有以下通式 (I) 其中 R 是氢或低级烷基； 每个 R1 独立地为氢 或卤代 R2 是低级烷基或任选取代的苯基；m 是 0、1、2、3、4、5 或 6 的整数；n 是 1 至 10 的整数；或药学上可接受的盐、（R）或（S）立体异构体，或其外消旋或非外消旋混合物。
• PROCESS FOR PRODUCING INDOLINE COMPOUNDS AND INTERMEDIATES FOR THE PRODUCTION OF THE SAME
  申请人：TOKYO TANABE COMPANY LIMITED

  公开号：EP0810214A1

  公开（公告）日：1997-12-03

  This invention concerns a method for the production of a 3-arylindoline compound represented by the general formula (wherein R1 represents an optionally substituted phenyl group or an aromatic heterocyclic group and R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a hydroxy group, a lower alkoxy group, a carbamoyl group, or a lower alkoxycarbonyl group) which is used for the production of a 1-acyl-3-arylindoline compound represented by the general formula (wherein R1 and R2 have the same meanings as defined above and R3 represents the following group) which is the 5-HT3 receptor antagonist, based on the fact that a 1-acyl-3-arylindole compound obtained by having a removable electron withdrawing group linked thereto by acylating the 1 position of a 3-arylindole compound with such an organic acid as carboxylic acid or sulfonic acid easily undergoes a catalytic reduction under neutral or acidic conditions and gives rise to a 1-acyl-3-arylindoline compound and that an optically active 1-acyl-3-arylindole compound obtained by the acylation with an organic acid such as optically active carboxylic acid or sulfonic acid produces an optically active 1-acyl-3-arylindoline compound with high selectivity by the reaction of a catalytic reduction.

  本发明涉及一种生产通式如下的 3-芳基吲哚啉化合物的方法 (其中 R1 代表任选取代的苯基或芳香杂环基团，R2 代表氢原子、卤素原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰基或低级烷氧羰基）的方法，该方法用于生产由通式表示的 1-酰基-3-芳基吲哚啉化合物。 (其中 R1 和 R2 的含义与上述定义相同，R3 代表下列基团） 是 5-HT3 受体拮抗剂、通过用羧酸或磺酸等有机酸对 3-芳基吲哚化合物的 1 位进行酰化而得到的 1-酰基-3-芳基吲哚化合物，在中性或酸性条件下很容易发生催化还原反应，生成 1-酰基-3-芳基吲哚化合物。3-芳基吲哚化合物，而通过与有机酸（如具有光学活性的羧酸或磺酸）酰化得到的具有光学活性的 1-酰基-3-芳基吲哚化合物通过催化还原反应以高选择性生成具有光学活性的 1-酰基-3-芳基吲哚化合物。