1-(3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)ethanone
• 英文别名: 1-[5-(Trifluoromethyl)-1H-pyrazole-3-yl]ethanone；1-[5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-3-yl]ethanone
• 化学式: C₆H₅F₃N₂O
• 分子量: 178.114
• InChiKey: ZCINKELYVYKGIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)ethanone 在 盐酸肼 、 lithium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5,5'-bis(trifluoromethyl)-4,5-dihydro-1H,2'H-3,3'-bipyrazol-5-ol
  参考文献：
  名称：

  简明的方法来CF 3含呋喃-3-酮，（双）从新颖的氟化积木吡唑基于2,3-丁二酮

  摘要：

  1,1,1-三氟-4,5,5-三甲氧基己-3-烯-2-酮和锂（2 Z）-1,1,1-三氟-5,5-二烷氧基-4-氧杂-2-通过2，3-丁二酮缩醛衍生物的直接三氟乙酰化，首次合成了en-2-olate。提出了一种简单有效的缩醛或酰基取代的CF 3-吡唑，5,5'-双（三氟甲基）-3,3'-联吡唑和5-三氟甲基呋喃-3-酮的方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.08.046
• 作为产物：
  描述：

  lithium 6,6-dimethoxy-1,1,1-trifluorohexane-3,5-dionate 在 盐酸肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以88%的产率得到1-(3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  扩展 1,2,4-三酮工具箱，用作合成吡唑、哒嗪酮和 β-二酮腙的氟化构件

  摘要：

  带有甲基缩醛基团的氟化 β-二酮锂在与肼的缩合反应中表现出作为制备吡唑、哒嗪酮和 β-二酮腙的三亲电结构单元的作用。对于 1,2,4-三酮类似物，首次观察到溶剂诱导的区域异构体和杂环大小受控的形成。氟烷基化乙酰基NH-吡唑或取代的 5-R F-吡唑是从 β-二酮酸锂与（芳基）肼在乙醇中的酸催化环缩合反应中获得的。在甲醇溶剂中含乙酰基 3-CF 3由于芳基肼的反亲核攻击，-吡唑被分离。在缩合中使用非质子乙腈导致区域选择性三氟化哒嗪酮和氟化 β-二酮腙通过初始缩醛片段与N,N-双亲核试剂相互作用而形成。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2021.109932

文献信息

• Silver-Mediated Cycloaddition of Alkynes with CF₃CHN₂: Highly Regioselective Synthesis of 3-Trifluoromethylpyrazoles
  作者：Feng Li、Jing Nie、Long Sun、Yan Zheng、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/anie.201301870

  日期：2013.6.10

  Silver screen: The title reaction provides a convenient and efficient method for the construction of 5‐substituted 3‐trifluoromethylpyrazoles under mild reaction conditions. By using this protocol, the marketed drug Celecoxib (antiarthritic) could be easily synthesized (see scheme; DMF=N,N‐dimethylformamide).

  银屏：标题反应为在温和的反应条件下构建5取代的3-三氟甲基吡唑提供了一种方便而有效的方法。通过使用该协议，可以轻松合成市售药物塞来昔布（抗关节炎药）（参见方案； DMF = N，N-二甲基甲酰胺）。
• A Unified Continuous Flow Assembly-Line Synthesis of Highly Substituted Pyrazoles and Pyrazolines
  作者：Joshua Britton、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/anie.201704529

  日期：2017.7.17

  molecular diversity in short order. Continuous flow synthesis enables the safe handling of diazoalkanes at elevated temperatures, and the use of aryl alkyne dipolarphiles under catalyst-free conditions. This assembly-line synthesis provides a flexible approach for the synthesis of agrochemicals and pharmaceuticals, as demonstrated by a four-step, telescoped synthesis of measles therapeutic, AS-136A, in a total

  已经开发出高度官能化的氟化吡唑和吡唑啉的快速且模块化的连续流合成方法。依次流过反应器线圈的氟化胺介导重氮烷的形成和[3 + 2]环加成，以伸缩方式生成30多种唑。然后通过进行N烷基化和芳基化，脱保护和酰胺化的其他反应器模块对吡唑核心进行顺序修饰，以在短期内实现广泛的分子多样性。连续流动合成能够在升高的温度下安全地处理重氮烷烃，并在无催化剂的条件下使用芳基炔烃偶极亲核试剂。这种流水线合成为农用化学品和药物的合成提供了一种灵活的方法，如麻疹治疗性，
• Fluoroalkyl-Substituted Diazomethanes and Their Application in a General Synthesis of Pyrazoles and Pyrazolines
  作者：Lucas Mertens、Katharina J. Hock、Rene M. Koenigs

  DOI：10.1002/chem.201601707

  日期：2016.7.4

  A novel continuous‐flow approach for the synthesis of fluoroalkyl‐substituted diazomethanes has been developed. Utilizing a cheap, self‐made microreactor fluoroalkyl‐substituted amines were transformed into the corresponding diazomethanes using tert‐butyl nitrite and acetic acid as catalyst. These diazomethanes were employed in [2+3] cycloaddition reactions with olefins and alkynes, yielding valuable

  已经开发出一种新颖的连续流合成氟烷基取代的重氮甲烷的方法。利用廉价的自制微反应器，将氟代烷基取代的胺以亚硝酸叔丁酯和乙酸为催化剂转化为相应的重氮甲烷。这些重氮甲烷被用于与烯烃和炔烃的[2 + 3]环加成反应中，以良好或优异的收率得到有价值的吡唑啉和吡唑。
• Direct [3+2]-cycloaddition of electron-deficient alkynes with CF3CHN2: Regioselective one-pot synthesis of 3-trifluoromethylpyrazoles
  作者：Feng Li、Jingjing Wang、Wenlong Pei、Hong Li、Huiling Zhang、Manman Song、Linyun Guo、Anan Zhang、Lantao Liu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.09.086

  日期：2017.11

  of electron-deficient terminal alkynes with 2,2,2-trifluorodiazoethane under mild conditions to afford a series of 5-substituted 3-trifluoromethylpyrazoles in high yields is described. The potential application of this cycloaddition reaction was demonstrated via the efficient synthesis of a key intermediate of the antiviral drug AS-136A and a fluorinated analog of Tebufenpyrad.

  描述了缺电子的末端炔与2,2,2-三氟重氮乙烷在温和条件下的直接且容易的环加成反应，以高收率得到一系列5-取代的3-三氟甲基吡唑。通过有效合成抗病毒药物AS-136A的关键中间体和Tebufenpyrad的氟化类似物，证明了这种环加成反应的潜在应用。
• A concise approach to CF3-containing furan-3-ones, (bis)pyrazoles from novel fluorinated building blocks based on 2,3-butanedione
  作者：Denis N. Bazhin、Dmitry L. Chizhov、Gerd-Volker Röschenthaler、Yulia S. Kudyakova、Yanina V. Burgart、Pavel A. Slepukhin、Victor I. Saloutin、Valery N. Charushin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.08.046

  日期：2014.10

  and lithium (2Z)-1,1,1-trifluoro-5,5-dialkoxy-4-oxohex-2-en-2-olate were synthesized for the first time via direct trifluoroacetylation of 2,3-butanedione acetal derivatives. A simple and effective approach to acetal or acyl substituted CF3-pyrazoles, 5,5′-bis(trifluoromethyl)-3,3′-bipyrazole, and, to 5-trifluoromethylfuran-3-ones is presented.

  1,1,1-三氟-4,5,5-三甲氧基己-3-烯-2-酮和锂（2 Z）-1,1,1-三氟-5,5-二烷氧基-4-氧杂-2-通过2，3-丁二酮缩醛衍生物的直接三氟乙酰化，首次合成了en-2-olate。提出了一种简单有效的缩醛或酰基取代的CF 3-吡唑，5,5'-双（三氟甲基）-3,3'-联吡唑和5-三氟甲基呋喃-3-酮的方法。