1-(4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-en-1-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: 1-(4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-en-1-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-enyl]-3,6-dihydro-2H-pyridine-5-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₂S₂
• 分子量: 373.54
• InChiKey: BZJIUHVFEOECMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-en-1-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid 在 C₆₃H₇₈IrNOP⁽²⁺⁾*C₃₂H₁₂BF₂₄^(1-) 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、607.99 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  铱催化不饱和杂环酸的对映选择性加氢

  摘要：

  螺旋结合：一种高度对映选择性的不饱和杂环羧酸的加氢已经通过使用手性铱/ spirophosphino恶唑啉催化剂开发（参见方案; BAR ˚F - =四[3,5-双（三氟甲基）苯基]硼酸盐，的Boc =叔丁氧羰基） 。该反应提供了制备具有优异对映选择性的旋光杂环酸的有效方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201301341
• 作为产物：
  描述：

  氢溴酸槟榔碱 在 水 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 122.5h， 生成 1-(4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-en-1-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  铱催化不饱和杂环酸的对映选择性加氢

  摘要：

  螺旋结合：一种高度对映选择性的不饱和杂环羧酸的加氢已经通过使用手性铱/ spirophosphino恶唑啉催化剂开发（参见方案; BAR ˚F - =四[3,5-双（三氟甲基）苯基]硼酸盐，的Boc =叔丁氧羰基） 。该反应提供了制备具有优异对映选择性的旋光杂环酸的有效方法。

  DOI：

  10.1002/anie.201301341

文献信息

• [EN] AMINO ACID DERIVATIVES
  申请人：NOVO INDUSTRI A/S

  公开号：WO1987000171A1

  公开（公告）日：1987-01-15

  (EN) 1-Aminobut-3-en derivatives having optionally substituted furanyl, thienyl, pyridyl and/or pyrrolyl in the 4-position and 3-carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxytetrahydropyrid-1-yl or 3-carboxymethylpyrrolidin-1-yl in the 1-position potentiate GABA'ergic neurotransmission.(FR) Des dérivés de 1-aminobut-3-ène ayant furanyle, thiényle, pyridyle et/ou pyrrolyle éventuellement substitués en position 4 et 3-carboxypiperidine-1-yle, 3-carboxytétrahydropyride-1-yle ou 3-carboxyméthylpyrrolidine-1-yle éventuellement substitués en position 1activent la neurotransmission par l'acide $g(g)-aminobutyrique.

  (中文) 在1-氨基丁-3-烯衍生物的4位上，可以选择性地取代呋喃基，噻吩基，吡啶基和/或吡咯基，在1位上取代3-羧基哌啶-1-基，3-羧基四氢吡啶-1-基或3-羧基甲基吡咯烷基，可以增强GABA能神经递质的传递。 （法语）在4位上具有可选择的取代呋喃基，噻吩基，吡啶基和/或吡咯基的1-氨基丁-3-烯衍生物，以及在1位上具有可选择的取代3-羧基哌啶-1-基，3-羧基四氢吡啶-1-基或3-羧基甲基吡咯烷基的衍生物，可以激活GABA能神经递质的传递。
• The synthesis of novel GABA uptake inhibitors. 1. Elucidation of the structure-activity studies leading to the choice of (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid (Tiagabine) as an anticonvulsant drug candidate
  作者：Knud Erik Andersen、Claus Braestrup、Frederik C. Groenwald、Anker S. Joergensen、Erik B. Nielsen、Ursula Sonnewald、Per O. Soerensen、Peter D. Suzdak、Lars J. S. Knutsen

  DOI：10.1021/jm00064a005

  日期：1993.6

  A series of different synthetic approaches to novel GABA uptake inhibitors are described, leading to examples which are derivatives of nipecotic acid and guvacine, substituted at nitrogen by 4,4-diaryl-3-butenyl or 2-(diphenylmethoxy)ethyl moieties. The in vitro value for inhibition of [H-3]-GABA uptake in rat synaptosomes was determined for each compound. It was found that the most potent examples are those having a substituent in an ''ortho'' position in one or both aromatic/heteroaromatic groups. The majority of the compounds described are structurally related to tiagabine, (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid hydrochloride (NNC 05-0328) and some of the reasoning behind the selection of this compound as a drug candidate is summarized.
• AMINO ACID DERIVATIVES
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0236342B1

  公开（公告）日：1991-09-11
• US5010090A
  申请人：——

  公开号：US5010090A

  公开（公告）日：1991-04-23
• Iridium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Unsaturated Heterocyclic Acids
  作者：Song Song、Shou-Fei Zhu、Liu-Yang Pu、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/anie.201301341

  日期：2013.6.3

  binding: A highly enantioselective hydrogenation of unsaturated heterocyclic acids has been developed by using chiral iridium/spirophosphino oxazoline catalysts (see scheme; BArF−=tetrakis[3,5‐bis(trifluoromethyl)phenyl]borate, Boc=tert‐butoxycarbonyl). This reaction provided an efficient method for the preparation of optically active heterocyclic acids with excellent enantioselectivities.

  螺旋结合：一种高度对映选择性的不饱和杂环羧酸的加氢已经通过使用手性铱/ spirophosphino恶唑啉催化剂开发（参见方案; BAR ˚F - =四[3,5-双（三氟甲基）苯基]硼酸盐，的Boc =叔丁氧羰基） 。该反应提供了制备具有优异对映选择性的旋光杂环酸的有效方法。