(2S)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2S)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionic acid ethyl ester
• 英文别名: 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1H-indol-3-yl)-propionic acid ethyl ester；(S)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-indol-3-ylpropionic acid ethyl ester；3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indole-3-yl)-propionic acid ethyl ester；ethyl (2S)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1H-indol-3-yl)propanoate；(S)-ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(1H-indol-3-yl)propanoate；(2S)-ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionate
• 化学式: C₁₃H₁₂F₃NO₃
• 分子量: 287.238
• InChiKey: CYSKFJCLFAQXJX-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionic acid ethyl ester 在 hydrogen azide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 7.67h， 以45%的产率得到2-氨基-3,3,3-三氟-2-(1H-吲哚-3-基)丙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SARs of indole-based α-amino acids as potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

  摘要：

  设计并合成了一系列由吲哚基δ-氨基酸衍生的非核苷类逆转录酶抑制剂。通过 TZM-bl 细胞试验检测了它们对 HIV 病毒 HIV-1IIIB 型的抑制活性。通过改变吲哚基 δ±-氨基酸的取代基，对其 SAR 有了全面的了解。在筛选出的化合物中，新型抑制剂 19 和 29 被确定为高效力候选化合物，其 EC50 值分别为 0.060 μM 和 0.045 μM（CC50 值分别为 109.545 μM 和 49.295 μM，SI 值分别为 1825.8 和 1095.4）。在大多数情况下，不同位置的取代基对活性的效力有显著影响。研究结果还表明，吲哚基δ-氨基酸作为高效 NNRTIs 具有与参考药物 NVP 相当的抗 HIV-1 活性。我们希望这些吲哚基氨基酸被鉴定为 RT 的高效 NNRTIs 能激励研究人员开发出更多样化的抗 HIV 药物。

  DOI：

  10.1039/c4ob01333f
• 作为产物：
  描述：

  6-溴吲哚 在 (3aR,11aR,14aS,16bS)-2,2,13,13-tetra-isopropyl-3a,11a,14a,16b-tetrahydro-bis(1,3-dioxolano[4',5':3,4]pyrrolo)[1,2-a:1',2'-a]naphtho[1,2-d:8,7-d']diimidazole 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0~28.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (2S)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(indol-3-yl)propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  再次探讨CuII催化的吲哚与三氟丙酮酸盐的不对称Friedel-Crafts反应。

  摘要：

  二am基配体LS的CuII络合物具有较高的通用性，可催化吲哚与三氟丙酮酸盐的Friedel-Crafts（FC）反应，从而得到高度对映体富集的FC加合物。富含电子的吲哚具有高反应性，这是由于双重激活机制显示了CuII的二级动力学，而在C（4）处具有软取代基的吲哚通过配位机制以低三个数量级的速率进行反应，这反过来对映选择性的感觉。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03086

文献信息

• Novel Enantiocomplementary<i>C</i>₂‐Symmetric Chiral Bis(imidazoline) Ligands: Highly Enantioselective Friedel–Crafts Alkylation of Indoles with Ethyl 3,3,3‐Trifluoropyruvate
  作者：Shuichi Nakamura、Kengo Hyodo、Yuko Nakamura、Norio Shibata、Takeshi Toru

  DOI：10.1002/adsc.200800189

  日期：2008.7.7

  Enantioselective Friedel–Crafts alkylations of a variety of indoles with ethyl 3,3,3-trifluoropyruvate catalyzed by novel chiral m-phenylenebis(imidazoline)-copper(II) complexes or the bis(imidazoline)-achiral acid combination afforded products with high enantioselectivity. Both enantiomers of indole derivatives can be prepared with high enantioselectivities by tuning the N-substituents of the imidazoline

  的各种吲哚的对映选择性的Friedel-Crafts烷基化反应与由新型手性催化乙基3,3,3-三氟丙酮米-phenylenebis（咪唑啉） -铜（II）配合物或双（咪唑啉）-achiral酸组合得到的产品具有高对映选择性。吲哚衍生物的两种对映异构体可以通过调节咪唑啉的N-取代基而以高对映选择性制备。
• Highly Enantioselective Zinc-Catalyzed Friedel-Crafts Alkylation of Indoles with Ethyl Trifluoropyruvate
  作者：Yonghai Hui、Weiliang Chen、Wentao Wang、Jun Jiang、Yunfei Cai、Lili Lin、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/adsc.201000643

  日期：2010.12.17

  A highly enantioselective Friedel–Crafts alkylation of indoles with ethyl trifluoropyruvate has been developed using N,N′-dioxide-zinc(II) complexes. Both enantiomers of the desired adducts were obtained by the use of enantiomeric ligands in excellent results (up to 99% yield and 98% ee) within 0.5 h under mild conditions. On the basis of the experimental results, a proposed working model was proposed

  使用N，N'-二氧化物-锌（II）配合物已开发出具有三氟丙酮酸乙酯的吲哚类高对映选择性的Friedel-Crafts烷基化方法。通过使用对映体配体，在温和条件下0.5小时内即可获得优异的结果（产率高达99％ee和98％ee），从而获得了所需加合物的两种对映体。根据实验结果，提出了一个工作模型来解释不对称感应的起源。
• Brønsted Acid-Catalyzed Asymmetric Friedel–Crafts Alkylation of Indoles with Benzothiazole-Bearing Trifluoromethyl Ketone Hydrates
  作者：Wei Wang、Wenhui Xiong、Jinping Wang、Qiu-An Wang、Wen Yang

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00116

  日期：2020.3.20

  An efficient Brønsted acid-catalyzed asymmetric Friedel-Crafts alkylation of indoles with benzothiazole-bearing trifluoromethyl ketone hydrates as electrophiles has been developed. The mild organocatalytic reactions proceeded well with low catalyst loading to afford a range of enantioenriched α-trifluoromethyl tertiary alcohols containing both benzothiazole and indole rings with excellent yields and

  已经开发出一种有效的布朗斯台德酸与带有苯并噻唑的三氟甲基酮水合物作为亲电子试剂使吲哚的不对称弗里德-克来夫斯烷基化反应。温和的有机催化反应在低催化剂负载下进行得很好，从而提供了一系列富含苯并噻唑和吲哚环的对映体富集的α-三氟甲基叔醇，具有优异的收率和对映选择性。
• Asymmetric Friedel–Crafts Alkylation of Indoles with Trifluoromethyl Pyruvate Catalyzed by a Dinuclear Zinc Catalyst
  作者：Yuan-Zhao Hua、Jun-Wei Chen、Hua Yang、Min-Can Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02599

  日期：2018.2.2

  cooperative catalysis model has been reported for the asymmetric Friedel–Crafts (F–C) alkylation of indoles with trifluoromethyl pyruvates using Trost’s intramolecular dinuclear zinc complex as the catalyst. This dinuclear zinc catalyst was prepared in situ by reacting the chiral ligand (S,S)-L2b with 2 equiv of ZnEt2. A series of trifluoromethyl alcohol and indole-containing biological compounds were formed

  据报道，使用Trost分子内双核锌络合物作为催化剂，吲哚与三氟甲基丙酮酸酯的不对称Friedel-Crafts（FC）烷基化的双金属协同催化模型。这种双核锌催化剂通过手性配体（反应原位制备S，S - ）L2b的与2当量ZnEt的2。在温和的条件下，在10 mol％的催化剂存在下，以中等至良好的收率（高达95％）和良好的对映选择性（高达88％对映体过量（ee））形成一系列三氟甲醇和含吲哚的生物化合物。提出了一种协同过渡状态模型来解释不对称感应的起源。
• Catalyst-free and catalytic Friedel–Crafts alkylations of indoles in Solkane® 365mfc, an environmentally benign alternative solvent
  作者：Xiu-Hua Xu、Akihiro Kusuda、Etsuko Tokunaga、Norio Shibata

  DOI：10.1039/c0gc00619j

  日期：——

  Solkane® 365mfc is a proven environmentally benign alternative solvent for catalyst-free Friedel–Crafts (F–C) alkylations of indoles with trifluoropyruvate and glyoxylate. Their enantioselective variants are also achieved by virtue of the high-affinity of fluorous cinchona alkaloids catalysts to Solkane® 365mfc to provide F–C adducts in excellent yields with good to excellent ees (up to 96% ee).

  Solkane®365mfc是一种行之有效的环保替代品 溶剂 为了 催化剂的Friedel–Crafts（FC）烷基化 吲哚与三氟丙酮酸和乙醛酸酯。它们的对映选择性变体也通过氟的高亲和力实现金鸡纳生物碱 催化剂 向Solkane®365mfc提供的F-C加合物，收率高，ee优良（至96％ee）。