alstolucine B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: alstolucine B
• 英文别名: (+/-)-19-Oxo-19,20-dihydroakuammicine；methyl (1R,11S,12S,17S)-12-acetyl-8,14-diazapentacyclo[9.5.2.01,9.02,7.014,17]octadeca-2,4,6,9-tetraene-10-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₃
• 分子量: 338.406
• InChiKey: DHAOEWPYRANXCZ-SFZJTNDWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alstolucine B 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以75%的产率得到(19S)-2,16-二去氢-19-羟基-枯苒-17-酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过常见的 3a-（2-硝基苯基）六氢吲哚-4-one 中间体合成马钱子类生物碱的通用方法。(±)- 和 (-)-Tubifolidine、(±)-Akuammicine、(±)-19,20-Dihydroakuammicine、(±)-Norfluorocurarine、(±)-Echitamidine 和 (±)-20-Epilochneridine1 的全合成

  摘要：

  已开发出合成具有curan 骨架的五环马钱子生物碱的一般策略。它使用由 2-烯丙基-2-(2-硝基苯基)-1,3-环己二酮 (15) 制备的 3a-(2-硝基苯基)六氢吲哚-4-酮 (23) 作为常见的关键中间体。已采用三种不同的程序来闭合来自 23 的桥连哌啶 D 环： (i) 分子内迈克尔型共轭物加成；(ii) Ni(COD)2 促进的双环化，在单个合成步骤中组装 B 和 D 环，以及 (iii) 烯酮-炔丙基硅烷系统的分子内环化。必要时，根据所使用的程序，在 C-16 处引入氧化的单碳取代基，关闭吲哚环，和/或调整 C-20 二碳链的功能构成了标题生物碱合成路线的最后阶段。涉及炔丙基硅烷环化的过程已成功扩展到对映特异性……

  DOI：

  10.1021/ja970347a
• 作为产物：
  描述：

  2-Allyl-2-(2-nitrophenyl)-1,3-cyclohexanedione 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 六甲基磷酰三胺 、 potassium fluoride 、 二苯基二硒醚 、 三氟化硼乙醚 、 R(+)-alpha-甲基苄胺 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 mercury(II) oxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 53.55h， 生成 alstolucine B
  参考文献：
  名称：

  A new, general synthetic pathway to Strychnos indole alkaloids. First total synthesis of (.+-.)-echitamidine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00058a077

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Pentacyclic <i>Strychnos</i> Alkaloids as Selective Modulators of the ABCC10 (MRP7) Efflux Pump
  作者：Christiana N. Teijaro、Surendrachary Munagala、Senzhi Zhao、Gopal Sirasani、Praveen Kokkonda、Ekaterina V. Malofeeva、Elizabeth Hopper-Borge、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1021/jm501189p

  日期：2014.12.26

  resistant cancers (MDR) and attendant resensitization to chemotherapeutic agents represent a promising strategy for treating cancer. We have synthesized four novel pentacyclic Strychnos alkaloids alstolucines B (2), F (3), and A (5) and N-demethylalstogucine (4), in addition to known Strychnos alkaloid echitamidine (16), and we evaluated compounds 1–5 in biochemical assays with ABCC10 and P-glycoprotein

  在多药耐药性癌症（MDR）中过表达的ATP结合盒（ABC）外排泵的选择性调节以及随之而来的对化学治疗剂的重新敏化代表了一种有前途的治疗癌症的策略。我们已合成了4和新颖五环马钱子生物碱alstolucines B（2），F（3）和A（5）和Ñ -demethylalstogucine（4）中，除了已知的马钱子生物碱echitamidine（16），和我们评估化合物1 - 5用ABCC10和P-糖蛋白（P-gp）进行生化分析。Alstolucines B（2）和F（3）在12.5μM时抑制ABCC10 ATPase活性，而不会影响P-gp功能；此外，他们将转染了ABCC10的细胞系对10μM的紫杉醇进行了敏化。总而言之，在用于过表达该泵的MDR癌症的ABCC10调节剂的开发中，总醛糖是有希望的主要候选药物。
• Total Syntheses of (–)-Alstolucines A, B, and F, (–)-Echitamidine, and (–)-N-Demethylalstogucine
  作者：Christiana Teijaro、Senzhi Zhao、Praveen Kokkonda、Rodrigo Andrade

  DOI：10.1055/s-0034-1378698

  日期：2015.6

  tetracyclic core and Rawal’s application of the intramolecular Heck reaction to secure the pentacyclic framework common amongst all targets. The first enantioselective total syntheses of (–)-alstolucinces A, B, and F, (–)-echitamidine, and (–)-N-demethylalstogucine are reported. This article details the development of our first- and second-generation approaches toward the ABCE tetracyclic core of the strychnos

  摘要 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。 报道了（-）-葡糖苷A，B和F，（-）-衣他m和（-）- N-脱甲基alusgucine的首次对映选择性合成。这篇文章详细介绍了我们的第一代和第二代方法对马兜铃生物碱的ABCE四环核心的发展及其在上述目标中的应用。关键步骤涉及我们的顺序一锅双环化方法，该方法构建了四环核的C和E环，以及Rawal在分子内Heck反应中的应用，以确保所有目标中共有的五环骨架。
• A bridged backbone strategy enables collective synthesis of strychnan alkaloids
  作者：Wenqiang Zhou、Song Xi、Haohua Chen、Dan Jiang、Jiao Yang、Shuangwei Liu、Ling He、Hanyue Qiu、Yu Lan、Min Zhang

  DOI：10.1038/s41557-023-01264-4

  日期：2023.8

  biological significance, being ubiquitous in pharmaceutical molecules and natural products. Specific structures are usually preformed to build these rigid segments at the middle or late stage in the synthesis of polycyclic molecules, resulting in decreased synthetic efficiency and target-specific syntheses. As a logically distinct synthetic strategy, we constructed an allene/ketone-equipped morphan core

  桥接框架具有很高的化学和生物学意义，在药物分子和天然产物中普遍存在。通常在多环分子合成的中后期，需要预先形成特定的结构来构建这些刚性链段，从而导致合成效率和目标特异性合成降低。作为一种逻辑上不同的合成策略，我们从一开始就通过酮的对映选择性α-丙烯基化构建了配备丙二烯/酮的吗喃核心。实验和理论结果表明，该反应的高反应活性和对映选择性归因于有机催化剂和金属催化剂的协同作用。生成的桥接主链被用作结构平台，引导和促进多达五个熔环的组装，其上的丙二烯和酮基团在后期被用来在C16和C20上精确安装各种功能，从而形成简洁的结构。 ，九种马钱子素生物碱的集体全合成。
• A Synthesis of Alstonlarsine A via Alstolucines B and F Demonstrates the Chemical Feasibility of a Proposed Biogenesis
  作者：Griffin L. Barnes、Allen Y. Hong、Christopher D. Vanderwal

  DOI：10.1002/anie.202215098

  日期：2023.1.23

  Alstonlarsine A, an indole monoterpene alkaloid isolated from Alstonia plants, was prepared by a rearrangement of other Alstonia alkaloids, alstolucines B and F. The successful process was patterned after a revised biogenetic proposal that features the first example of the “tert-amino effect” in alkaloid biogenesis.

  Alstonlarsine A 是一种从Alstonia植物中分离出来的吲哚单萜生物碱，是通过其他Alstonia生物碱、alstolucines B 和 F 的重排而制备的。这一成功的过程是根据修订后的生物遗传学提案而设计的，该提案以“叔氨基效应”的第一个例子为特色。在生物碱生物合成中。
• Strychnan and Secoangustilobine A Type Alkaloids from <i>Alstonia spatulata.</i> Revision of the C-20 Configuration of Scholaricine
  作者：Shin-Jowl Tan、Yun-Yee Low、Yeun-Mun Choo、Zanariah Abdullah、Tadahiro Etoh、Masahiko Hayashi、Kanki Komiyama、Toh-Seok Kam

  DOI：10.1021/np100552b

  日期：2010.11.29

  A total of 25 alkaloids were isolated from the leaf and stem-bark extracts of Alstonia spatulata, of which five are new alkaloids of the strychnan type (alstolucines A−E, 1−5) and the other, a new alkaloid of the secoangustilobine A type (alstolobine A, 6). The structures of these alkaloids were established using NMR and MS analysis and, in the case of alstolucine B (2), also confirmed by X-ray diffraction

  共有25种生物碱是从叶分离茎皮的提取物鸡骨常山spatulata，其中5个是strychnan类型（alstolucines A-E，新生物碱1 - 5），另一个中，secoangustilobine A的新生物碱类型（alstolobine A，6）。这些生物碱的结构是使用NMR和MS分析建立的，在alstolucine B（2）的情况下，也通过X射线衍射分析得到了证实。通过NMR和X射线分析对学者（13）的立体化学分配进行了重新研究，结果表明C-20的构型需要修正。生物碱1，2，6，7，9，10，和13逆转耐长春新碱的KB细胞多药耐药性。