3-(t-butoxycarbonylamino)-N-(2-cyanoethyl)propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(t-butoxycarbonylamino)-N-(2-cyanoethyl)propionamide
• 英文别名: tert-butyl N-[3-(2-cyanoethylamino)-3-oxopropyl]carbamate
• 化学式: C₁₁H₁₉N₃O₃
• 分子量: 241.29
• InChiKey: DATAOYBQLRVLLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(t-butoxycarbonylamino)-N-(2-cyanoethyl)propionamide 在 cerium (IV) ammonium nitrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-[5-(2-t-butoxycarbonylamino-ethyl)-tetrazol-1-yl]propionitrile
  参考文献：
  名称：

  Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives

  摘要：

  该发明涉及公式I的N-磷酸甲基-联苯基取代二肽衍生物以及公式Ia的四唑衍生物，其中A代表直接键，较低的烷基，苯基或环己烷基；m代表1或零，但当A为直接键时，m代表1；R.sub.2代表氢，羟基，较低的烷基，芳基-较低的烷基，C.sub.5-C.sub.7-环烷基-较低的烷基，氨基-较低的烷基，羟基-较低的烷基，较低的硫代烷基-较低的烷基，较低的氧代烷基-较低的烷基，芳基-较低的烷基硫代烷基或芳基-较低的烷基氧代烷基；联苯基代表被碳环或杂环芳基取代的苯基；以及其药学上可接受的单酯、二酯或三酯衍生物，其中羧基和/或磷酸基的酸性羟基中的一个、两个或三个以单酯、二酯或三酯药学上可接受的酯的形式酯化；以及其药学上可接受的酰胺衍生物，其中羧基以药学上可接受的酰胺形式衍生化；以及其药学上可接受的盐；包括所述化合物的药物组合物；制备所述化合物和中间体的方法；以及通过向需要此类治疗的哺乳动物施用所述化合物来抑制中性内肽酶以治疗哺乳动物疾病的方法。

  公开号：

  US05294632A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基丙腈 、 Boc-beta-丙氨酸 、 氯甲酸异丁酯 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 3-(t-butoxycarbonylamino)-N-(2-cyanoethyl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives

  摘要：

  该发明涉及公式I的N-磷酸甲基-联苯基取代二肽衍生物以及公式Ia的四唑衍生物，其中A代表直接键，较低的烷基，苯基或环己烷基；m代表1或零，但当A为直接键时，m代表1；R.sub.2代表氢，羟基，较低的烷基，芳基-较低的烷基，C.sub.5-C.sub.7-环烷基-较低的烷基，氨基-较低的烷基，羟基-较低的烷基，较低的硫代烷基-较低的烷基，较低的氧代烷基-较低的烷基，芳基-较低的烷基硫代烷基或芳基-较低的烷基氧代烷基；联苯基代表被碳环或杂环芳基取代的苯基；以及其药学上可接受的单酯、二酯或三酯衍生物，其中羧基和/或磷酸基的酸性羟基中的一个、两个或三个以单酯、二酯或三酯药学上可接受的酯的形式酯化；以及其药学上可接受的酰胺衍生物，其中羧基以药学上可接受的酰胺形式衍生化；以及其药学上可接受的盐；包括所述化合物的药物组合物；制备所述化合物和中间体的方法；以及通过向需要此类治疗的哺乳动物施用所述化合物来抑制中性内肽酶以治疗哺乳动物疾病的方法。

  公开号：

  US05294632A1

文献信息

• Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0592367A2

  公开（公告）日：1994-04-13

  The invention relates to the N-phosphonomethyl-biaryl substituted dipeptide derivatives of formula I wherein A represents a direct bond, lower alkylene, phenylene or cyclohexylene; m represents 1 or zero, provided that m is 1 when A is a direct bond; R and R' represent independently hydrogen, carbocyclic aryl, 6-tetrahydronaphthyl, 5-indanyl, acyloxymethyl or acyloxymethyl monosubstituted on methyl carbon by C₁-C₂₀-alkyl, by C₅-C₇-cycloalkyl, by aryl or by aryl-lower alkyl or α-(trichloromethyl, carboxyl, esterified carboxyl or amidated carboxyl)-(lower alkyl or aryl-lower alkyl); R₁ represents phenyl, phenyl substituted by one to three substituents selected from lower alkyl, lower alkoxy, halogen, or trifluoromethyl; or R₁ represents pyridyl, pyridyl substituted by lower alkyl, thienyl, thienyl substituted by lower alkyl, furanyl, furanyl substituted by lower alkyl; R₂ represents hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R₀ represents (i) a group of the formula COR₃; COR₃ represents carboxyl or carboxyl derivatized in form of a pharmaceutically acceptable ester or amide; R₄ represents lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; or R₄ represents hydrogen, if R and R' represent α-(trichloromethyl, carboxyl, esterified carboxyl or amidated carboxyl)-(lower alkyl or aryl-lower alkyl); or R₀ represents (ii) 1H-tetrazol-5-yl; and R₄ represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; the present invention also relates to following novel compounds: N-[(S)-2-phosphonomethylamino]-3-(4-biphenylyl)-propionyl]-(S)-O-benzylserine; N-[2-(phosphonomethylamino)-3-(2'-methoxy-4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionic acid; and N-[2-(phosphonomethylamino)-3-(3'-methoxy-4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionic acid; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for the preparation of said compounds and for the preparation of intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to the inhibition of neutral endopeptidases by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.

  本发明涉及式 I 的 N-膦酰甲基-biaryl 取代的二肽衍生物 其中 A 代表直接键、低级亚烷基、亚苯基或环己基； m 代表 1 或 0，但当 A 为直接键时，m 为 1； R 和 R'独立地代表氢、碳环芳基、6-四氢萘基、5-茚基、酰氧基甲基或在甲基碳上被 C₁-C₂₀-烷基单取代的酰氧基甲基、C₅-C₇-环烷基、芳基或芳基-低级烷基或 α-(三氯甲基、羧基、酯化羧基或酰胺化羧基)-(低级烷基或芳基-低级烷基)； R₁ 代表苯基、被选自低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基的一至三个取代基取代的苯基；或 R₁ 代表吡啶基、被低级烷基取代的吡啶基、噻吩基、被低级烷基取代的噻吩基、呋喃基、被低级烷基取代的呋喃基； R₂ 代表氢、低级烷基或芳基-低级烷基； R₀ 代表 (i) 式 COR₃ 的基团； COR₃ 代表羧基或以药学上可接受的酯或酰胺形式衍生的羧基； R₄ 代表低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基；或 R₄ 代表氢，如果 R 和 R' 代表 α-(三氯甲基、羧基、酯化羧基或酰胺化羧基)-(低级烷基或芳基-低级烷基)；或 R₀ 代表 (ii) 1H-四唑-5-基；以及 R₄ 代表氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基； 及其药学上可接受的盐类； 本发明还涉及以下新型化合物： N-[(S)-2-膦酰甲基氨基]-3-(4-联苯基)-丙酰基]-(S)-O-苄丝氨酸； N-[2-(膦酰甲基氨基)-3-(2'-甲氧基-4-联苯基)-丙酰基]-3-氨基丙酸；和 N-[2-(膦酰甲基氨基)-3-(3'-甲氧基-4-联苯基)-丙酰基]-3-氨基丙酸； 及其药学上可接受的盐类； 包含所述化合物的药物组合物；包含所述化合物的药物组合物；制备所述化合物和制备中间体的方法；以及通过向需要治疗的哺乳动物施用所述化合物来治疗对抑制中性内肽酶有反应的哺乳动物疾病的方法。
• US5294632A
  申请人：——

  公开号：US5294632A

  公开（公告）日：1994-03-15
• Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05294632A1

  公开（公告）日：1994-03-15

  The invention relates to the N-phosphonomethyl-biaryl substituted dipeptide derivatives of formula I ##STR1## and tetrazole derivatives of the formula Ia ##STR2## wherein A represents a direct bond, lower alkylene, phenylene or cyclohexylene; m represents 1 or zero, provided that m represents 1 when A is a direct bond; R.sub.2 represents hydrogen, hydroxy, lower alkyl, aryl-lower alkyl, C.sub.5 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkylthio-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, aryl-lower alkylthio-lower alkyl or aryl-lower alkoxy-lower alkyl; biaryl represents phenyl substituted by carbocyclic or heterocyclic aryl; and pharmaceutically acceptable mono-, di- or tri-ester derivatives thereof in which one, two or three of the acidic hydroxy groups of the carboxyl and/or phosphono functional groups are esterified in form of a mono-, di- or tri-pharmaceutically acceptable ester; and pharmaceutically acceptable amide derivatives thereof wherein the carboxyl group is derivatized in form of a pharmaceutically acceptable amide; and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising said compounds; methods for the preparation of said compounds and for the preparation of intermediates; and methods of treating disorders in mammals which are responsive to the inhibition of neutral endopeptidases by administration of said compounds to mammals in need of such treatment.

  该发明涉及公式I的N-磷酸甲基-联苯基取代二肽衍生物以及公式Ia的四唑衍生物，其中A代表直接键，较低的烷基，苯基或环己烷基；m代表1或零，但当A为直接键时，m代表1；R.sub.2代表氢，羟基，较低的烷基，芳基-较低的烷基，C.sub.5-C.sub.7-环烷基-较低的烷基，氨基-较低的烷基，羟基-较低的烷基，较低的硫代烷基-较低的烷基，较低的氧代烷基-较低的烷基，芳基-较低的烷基硫代烷基或芳基-较低的烷基氧代烷基；联苯基代表被碳环或杂环芳基取代的苯基；以及其药学上可接受的单酯、二酯或三酯衍生物，其中羧基和/或磷酸基的酸性羟基中的一个、两个或三个以单酯、二酯或三酯药学上可接受的酯的形式酯化；以及其药学上可接受的酰胺衍生物，其中羧基以药学上可接受的酰胺形式衍生化；以及其药学上可接受的盐；包括所述化合物的药物组合物；制备所述化合物和中间体的方法；以及通过向需要此类治疗的哺乳动物施用所述化合物来抑制中性内肽酶以治疗哺乳动物疾病的方法。