(1²Z,2²Z,2⁴R,5S,8S)-5-isopropyl-2⁴-methyl-8-((E)-5-oxohept-1-en-1-yl)-2⁴,2⁵-dihydro-7-oxa-4,11-diaza-1(4,2),2(2,4)-dithiazolacyclododecaphane-3,6,10-trione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (1²Z,2²Z,2⁴R,5S,8S)-5-isopropyl-2⁴-methyl-8-((E)-5-oxohept-1-en-1-yl)-2⁴,2⁵-dihydro-7-oxa-4,11-diaza-1(4,2),2(2,4)-dithiazolacyclododecaphane-3,6,10-trione
• 英文别名: (5R,8S,11S)-5-methyl-11-[(E)-5-oxohept-1-enyl]-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione
• 化学式: C₂₄H₃₂N₄O₅S₂
• 分子量: 520.674
• InChiKey: DLRSWIOLHLOKKJ-BBHGBSPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  庚-6-烯-3-酮 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四氯化钛 、 二乙胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.58h， 生成 (1²Z,2²Z,2⁴R,5S,8S)-5-isopropyl-2⁴-methyl-8-((E)-5-oxohept-1-en-1-yl)-2⁴,2⁵-dihydro-7-oxa-4,11-diaza-1(4,2),2(2,4)-dithiazolacyclododecaphane-3,6,10-trione
  参考文献：
  名称：

  拉加唑锌结合基团类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  组蛋白乙酰化是经过广泛研究的翻译后修饰，作为表观遗传调节剂起着重要作用。它受组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰酶（HDACs）的控制。在多种不同的疾病中均观察到HDACs的过表达和组蛋白的乙酰化过低，这导致HDACs最近成为人们关注的药物靶标。天然产物拉尔唑是迄今为止发现的最有效的天然HDAC抑制剂之一，并且已经制备了许多拉尔唑类似物以定义对其HDAC抑制活性的结构要求。但是，先前的结构-活性关系研究已经对拉拉唑的大环区域进行了深入研究，虽然只有有限的努力来探究各种锌结合基团（ZBGs）对HDAC抑制的影响。在这里，我们制备了一系列具有各种ZBG的largazole类似物，并评估了它们对HDAC的抑制作用和细胞毒性。尽管所测试的类似物均不如拉格唑那样有效或具有选择性，但每个ZBG的Zn2 +结合亲和力均与HDAC抑制作用和细胞毒性有关。我们希望我们的发现将有助于加深对ZBGs在HD

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.071