tert-butyl (4-methoxybenzyl)(4-methylpyridin-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl (4-methoxybenzyl)(4-methylpyridin-2-yl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl(4-methoxybenzyl)(4-methylpyridin-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-N-(4-methylpyridin-2-yl)carbamate
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₃
• 分子量: 328.411
• InChiKey: SWKKMNWZFJJIGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-methoxybenzyl)(4-methylpyridin-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.75h， 生成 4-(5-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  吡啶并咪唑作为双糖原合酶激酶3β/p38α丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂

  摘要：

  同时抑制参与同一复杂疾病进展的两个靶标的化合物可能会表现出累加甚至协同的治疗作用。在这里，我们介绍了2,4,5-三取代的咪唑类化合物，作为p38α丝裂原活化蛋白激酶和糖原合酶激酶3β（GSK3β）的双重抑制剂。两种酶都是神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的潜在治疗靶标。合成了39种化合物，并在激酶活性测定中评估了它们抑制两种靶激酶的能力。在合成的化合物中，鉴定出了显示出低至两位数纳摩尔范围低的IC 50值的有效的双靶标抑制剂。这里介绍的最佳平衡双重抑制剂之一是N-（4-（2-乙基-4-（4-氟苯基）-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（20c）（p38α，IC 50  = 16 nM;GSK3β，IC 50 = 35 nM）具有优异的代谢稳定性和比密切相关的GSK3α明显的同工型选择性。我们的发现通过基于先前发布的X射线结构的计算机对接研究得到了合理化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.035
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基吡啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 tert-butyl (4-methoxybenzyl)(4-methylpyridin-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS

  摘要：

  本发明提供了抑制XIa因子或激肽酶的化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20150225389A1

文献信息

• Pyridinylimidazoles as GSK3β Inhibitors: The Impact of Tautomerism on Compound Activity via Water Networks
  作者：Fabian Heider、Tatu Pantsar、Mark Kudolo、Francesco Ansideri、Angela De Simone、Letizia Pruccoli、Taiane Schneider、Marcia Inês Goettert、Andrea Tarozzi、Vincenza Andrisano、Stefan A. Laufer、Pierre Koch

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00177

  日期：2019.10.10

  GSK3β/p38α mitogen-activated protein kinase inhibitors and identified N-(4-(4-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide (1) as a potent dual inhibitor of both target kinases. In this study, we aimed to design selective GSK3β inhibitors based on our pyridinylimidazole scaffold. Our efforts resulted in several novel and potent GSK3β inhibitors with IC50 values in the

  糖原合酶激酶3β（GSK3β）参与许多病理状况，代表了有吸引力的药物靶标。我们先前曾报道过两种GSK3β/p38α丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，并鉴定出N-（4-（4-（4-氟苯基）-2-甲基-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（1）作为两种靶激酶的有效双重抑制剂。在这项研究中，我们旨在基于我们的吡啶基咪唑骨架设计选择性GSK3β抑制剂。我们的努力导致了几种新颖且有效的GSK3β抑制剂，其IC 50值在低纳摩尔范围内。5-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4-环丙基-1 H-咪唑-2-羧酰胺（6g）在神经元SH-SY5Y细胞中表现出非常好的激酶选择性以及代谢稳定性，并抑制了GSK3β活性。有趣的是，我们观察到了2-甲基咪唑的互变异构状态对于化合物活性的重要性。最后，我们揭示了咪唑-2-羧酰胺如何克服这种关键的互变异构效应，无论它们的互变异构状态如何，咪唑-2-羧酰胺都能通过增强的水网络相互作用来稳定结合。
• [EN] QUATERNARY LACTAM COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE LACTAME QUATERNAIRE ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE<br/>[ZH] 四元内酰胺类化合物及其药学用途
  申请人：SHANGHAI MEIYUE BIOTECH DEV CO LTD

  公开号：WO2019185046A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  一种四元内酰胺类化合物及其制备方法和药学用途，特别是在用于制备治疗和/或预防血栓形成或血栓栓塞病症的药物中的用途。
• US9499532B2
  申请人：——

  公开号：US9499532B2

  公开（公告）日：2016-11-22
• US9994521B2
  申请人：——

  公开号：US9994521B2

  公开（公告）日：2018-06-12