(5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)thiazol-2-yl)(4-phenylindolin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)thiazol-2-yl)(4-phenylindolin-1-yl)methanone
• 英文别名: [5-[(2-Hydroxyethylamino)methyl]-1,3-thiazol-2-yl]-(4-phenyl-2,3-dihydroindol-1-yl)methanone；[5-[(2-hydroxyethylamino)methyl]-1,3-thiazol-2-yl]-(4-phenyl-2,3-dihydroindol-1-yl)methanone
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₂S
• 分子量: 379.483
• InChiKey: ITJVUXRCRIWUBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  65.46
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)thiazol-2-yl)(4-phenylindolin-1-yl)methanone 、 碳酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以42.6%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本发明还涉及该类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐在制备治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路有关的疾病如癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病的药物方面的用途。所述的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐结构如下，其中取代基Cy、Q、X、Y、Z具有在说明书中给出的含义。该吲哚啉类化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐或药物组合物对PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有明显抑制作用，可用于制备治疗与PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有关的疾病如癌症、病毒感染等多种疾病的药物。

  公开号：

  CN110128415B
• 作为产物：
  描述：

  4-phenylindoline 在 溶剂黄146 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.83h， 生成 (5-(((2-hydroxyethyl)amino)methyl)thiazol-2-yl)(4-phenylindolin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本发明还涉及该类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐在制备治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路有关的疾病如癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病的药物方面的用途。所述的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐结构如下，其中取代基Cy、Q、X、Y、Z具有在说明书中给出的含义。该吲哚啉类化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐或药物组合物对PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有明显抑制作用，可用于制备治疗与PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有关的疾病如癌症、病毒感染等多种疾病的药物。

  公开号：

  CN110128415B

文献信息

• Discovery of 4-Arylindolines Containing a Thiazole Moiety as Potential Antitumor Agents Inhibiting the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction
  作者：Mingze Qin、Yangyang Meng、Haoshen Yang、Lei Liu、Haotian Zhang、Simeng Wang、Chunyang Liu、Xia Wu、Di Wu、Ye Tian、Yunlei Hou、Yanfang Zhao、Yajing Liu、Congjun Xu、Lihui Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01958

  日期：2021.5.13

  Through specific structural modification of a 4-phenylindoline precursor, new 4-arylindolines containing a thiazole moiety were developed and found to be promising modulators of the programmed cell death-1 (PD-1)/programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) axis. Compound A30 exhibited outstanding biochemical activity, with an IC50 of 11.2 nM in a homogeneous time-resolved fluorescence assay. In the cell-based

  通过对4-苯基二氢吲哚前体进行特定的结构修饰，开发了含有噻唑部分的新型4-芳基吲哚，并发现它们是编程性细胞死亡-1（PD-1）/编程性细胞死亡配体1（PD-L1）的有前途的调节剂）轴。化合物A30表现出出色的生化活性，在均相时间分辨荧光测定中的IC 50为11.2 nM。在基于细胞的测定中，A30显着促进了IFN-γ的分泌并挽救了被PD-1激活抑制的T细胞增殖。此外，A30在小鼠4T1乳腺癌模型中显示出良好的体内抗肿瘤活性。此外，在小鼠CT26结肠癌模型中，A30有力地抑制了CT26 / PD-L1肿瘤的生长，但没有明显影响CT26 / PD-L1肿瘤的生长。流式细胞仪分析的结果表明，A30通过激活免疫微环境抑制肿瘤的生长。我们得出的结论是，A30是进一步开发PD-1 / PD-L1相互作用抑制剂作为抗肿瘤药物的新起点。
• 用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN110128415B

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明属于医药技术领域，涉及用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本发明还涉及该类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐在制备治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路有关的疾病如癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病的药物方面的用途。所述的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐结构如下，其中取代基Cy、Q、X、Y、Z具有在说明书中给出的含义。该吲哚啉类化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐或药物组合物对PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有明显抑制作用，可用于制备治疗与PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有关的疾病如癌症、病毒感染等多种疾病的药物。