diethyl 2-[(tert-butylthio)methyl]malonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-[(tert-butylthio)methyl]malonate
• 英文别名: diethyl 2-(tert-butylsulfanylmethyl)propanedioate
• 化学式: C₁₂H₂₂O₄S
• 分子量: 262.37
• InChiKey: CUDUXVSALNTBDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-[(tert-butylthio)methyl]malonate 在 sodium azide 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.44h， 生成 ethyl 2-(azidocarbonyl)-2-[(tert-butylthio)methyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING a-SUBSTITUTED CYSTEINE OR SALT THEREOF OR SYNTHETIC INTERMEDIATE OF a-SUBSTITUTED CYSTEINE

  摘要：

  根据本发明，通过采用经由一种化合物（通式（3）表示）到一种通式（6）表示的化合物的过程，可以以低成本和工业化规模进行将其转化为通式（1）表示的α-取代半胱氨酸或其盐的过程。特别是，通过采用经由一种通式（7-2）表示的化合物的过程，可以简单地去除叔丁基保护基，并以高纯度生产通式（1）表示的化合物。此外，通过采用经由叔丁基硫代甲醇或经由一种通式（9）表示的化合物的过程，可以生产通式（2）表示的化合物，而不产生致癌物质双氯甲醚。在生产α-取代-D-半胱氨酸或其盐时，可以通过允许酶或类似物作用于通式（2）表示的化合物，一步将其转化为通式（3S）表示的化合物。

  公开号：

  US20160083341A1
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 叔丁基硫醇 、 丙二酸二乙酯 在 copper acetate monohydrate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 以26.8%的产率得到diethyl 2-[(tert-butylthio)methyl]malonate
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING a-SUBSTITUTED CYSTEINE OR SALT THEREOF OR SYNTHETIC INTERMEDIATE OF a-SUBSTITUTED CYSTEINE

  摘要：

  根据本发明，通过采用经由一种化合物（通式（3）表示）到一种通式（6）表示的化合物的过程，可以以低成本和工业化规模进行将其转化为通式（1）表示的α-取代半胱氨酸或其盐的过程。特别是，通过采用经由一种通式（7-2）表示的化合物的过程，可以简单地去除叔丁基保护基，并以高纯度生产通式（1）表示的化合物。此外，通过采用经由叔丁基硫代甲醇或经由一种通式（9）表示的化合物的过程，可以生产通式（2）表示的化合物，而不产生致癌物质双氯甲醚。在生产α-取代-D-半胱氨酸或其盐时，可以通过允许酶或类似物作用于通式（2）表示的化合物，一步将其转化为通式（3S）表示的化合物。

  公开号：

  US20160083341A1
• 作为试剂：
  描述：

  聚合甲醛 、 溶剂黄146 、 丙二酸二乙酯 、 叔丁基硫醇 、 三乙胺 在 copper acetate monohydrate 氮气 、 水 、 氯化铵 、 甲苯 、 Sodium sulfate-III 、 diethyl 2-[(tert-butylthio)methyl]malonate 、 silica gel 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 以the obtained crude diethyl 2-[(tert-butylthio)methyl]malonate的产率得到diethyl 2-[(tert-butylthio)methyl]malonate
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING a-SUBSTITUTED CYSTEINE OR SALT THEREOF OR SYNTHETIC INTERMEDIATE OF a-SUBSTITUTED CYSTEINE

  摘要：

  根据本发明，通过采用通过通式（3）表示的化合物到通式（6）表示的化合物的过程，可以低成本地和工业化地实现将其转化为α-取代半胱氨酸（通式（1））或其盐的过程。特别地，通过采用通过通式（7-2）表示的化合物的过程，可以简单地去除叔丁基保护基并高纯度地制备通式（1）表示的化合物。此外，通过采用通过叔丁基硫代甲醇或通过通式（9）表示的化合物的过程，可以在不产生致癌物质双氯甲基醚的情况下制备通式（2）表示的化合物。在制备α-取代-D-半胱氨酸或其盐的过程中，可以通过让酶或类似物作用于通式（2）表示的化合物，一步将其转化为通式（3S）表示的化合物。

  公开号：

  US20160083341A1

文献信息

• Malonic acid derivatives and methods for their synthesis
  申请人：ENIRICERCHE S.p.A.

  公开号：EP0254080A2

  公开（公告）日：1988-01-27

  The present invention refers to a new class of malonic acid derivatives of general formula I wherein R¹ and R², each independently, represent hydrogen or a carboxyl protecting group, and the residue R corresponds to the side-chain of the amino acids lysine, ornithine, tyrosine, cysteine, aspartic acid and glutamic acid wherein the additional functionalities are suitably protected. The new compounds of the present invention are useful for preparing analogues of biologically active peptides wherein the direction of some amide bonds in which the amino acids lysine, ornithine, tyrosine, cysteine, aspartic acid or glutamic acid are involved, has been reversed.

  本发明涉及一类新的丙二酸衍生物，其通式为 I 其中R¹和R²各自独立地代表氢或羧基保护基团，残基R对应于氨基酸赖氨酸、鸟氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸和谷氨酸的侧链，其中附加官能团受到适当保护。 本发明的新化合物可用于制备生物活性肽的类似物，其中赖氨酸、鸟氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、天门冬氨酸或谷氨酸参与的某些酰胺键的方向已被逆转。
• Method for producing alpha-substituted cysteine or salt thereof or synthetic intermediate of alpha-substituted cysteine
  申请人：API Corporation

  公开号：US10071958B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  According to the present invention, it becomes possible to perform a process for converting into an α-substituted cysteine represented by general formula (1) or a salt thereof at low cost and on an industrial scale by employing a process that is routed through a compound represented by general formula (3) to a compound represented by general formula (6). Particularly, by employing a process that is routed through a compound represented by general formula (7-2), it becomes possible to detach a tert-butyl protection group in a simple manner and to produce the compound represented by general formula (1) with high purity. Furthermore, by employing a process that is routed through tert-butylthiomethanol or a process that is routed through a compound represented by general formula (9), it becomes possible to produce a compound represented by general formula (2) without generating bischloromethylether that is an oncogenic substance. In the production of an α-substituted-D-cysteine or a salt thereof, it becomes possible to perform a process for converting the compound represented by general formula (2) into a compound represented by general formula (3S) in one step by allowing an enzyme or the like to act on the compound represented by general formula (2).

  根据本发明，通过通式(3)所代表的化合物到通式(6)所代表的化合物的过程，可以低成本和工业规模地进行通式(1)所代表的α-取代半胱氨酸或其盐的转化过程。特别是通过通式（7-2）所代表的化合物，可以简单地分离叔丁基保护基团，并生产出高纯度的通式（1）所代表的化合物。此外，通过采用叔丁基硫代甲醇或通式（9）所代表的化合物的工艺，可以生产通式（2）所代表的化合物，而不会产生致癌物质双氯甲基醚。在生产α-取代的-D-半胱氨酸或其盐的过程中，可以通过让酶或类似物作用于通式（2）所代表的化合物，一步将通式（2）所代表的化合物转化为通式（3S）所代表的化合物。
• Method for Producing Alpha-substituted Cysteine or Salt Thereof or Synthetic Intermediate of Alpha-substituted Cysteine
  申请人：API Corporation

  公开号：US20180251424A1

  公开（公告）日：2018-09-06

  According to the present invention, it becomes possible to perform a process for converting into an α-substituted cysteine represented by general formula (1) or a salt thereof at low cost and on an industrial scale by employing a process that is routed through a compound represented by general formula (3) to a compound represented by general formula (6). Particularly, by employing a process that is routed through a compound represented by general formula (7-2), it becomes possible to detach a tert-butyl protection group in a simple manner and to produce the compound represented by general formula (1) with high purity. Furthermore, by employing a process that is routed through tert-butylthiomethanol or a process that is routed through a compound represented by general formula (9), it becomes possible to produce a compound represented by general formula (2) without generating bischloromethylether that is an oncogenic substance. In the production of an α-substituted-D-cysteine or a salt thereof, it becomes possible to perform a process for converting the compound represented by general formula (2) into a compound represented by general formula (3S) in one step by allowing an enzyme or the like to act on the compound represented by general formula (2).
• US4914226A
  申请人：——

  公开号：US4914226A

  公开（公告）日：1990-04-03
• [EN] METHOD FOR PRODUCING α-SUBSTITUTED CYSTEINE OR SALT THEREOF OR INTERMEDIATE FOR SYNTHESIS OF α-SUBSTITUTED CYSTEINE<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PRODUCTION D'UNE CYSTEINE α-SUBSTITUEE OU D'UN SEL DE CELLE-CI OU INTERMEDIAIRE POUR LA SYNTHESE D'UNE CYSTEINE α-SUBSTITUEE
  申请人：API CORP

  公开号：WO2014178433A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  本発明は、一般式（１）で表されるα－置換システイン又はその塩に変換する工程を、一般式（３）で表される化合物から一般式（６）で表される化合物を経ることにより、安価かつ工業的に実施可能にした。特に、一般式（７－２）で表される化合物を経ることにより、ｔｅｒｔ-ブチル保護基を簡便な方法で脱離させ、かつ高純度で、一般式（１）で表される化合物を得ることを可能にした。さらに、一般式（２）で表される化合物を、ｔｅｒｔ-ブチルチオメタノールを経由する、又は一般式（９）で表される化合物を経由する工程を採用することにより、発がん性物質であるビスクロロメチルエーテルを発生させることなく製造することを可能にした。また、α－置換－Ｄ－システイン又はその塩の製造において、一般式（２）で表される化合物を一般式（３Ｓ）で表される化合物に変換する工程を、酵素等を作用させることにより１段階で行うことを可能にした。