2,4-difluoro-N-(quinolin-8-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,4-difluoro-N-(quinolin-8-yl)benzamide
• 英文别名: 2,4-difluoro-N-(8-quinolyl)benzamide；2,4-difluoro-N-quinolin-8-ylbenzamide
• 化学式: C₁₆H₁₀F₂N₂O
• 分子量: 284.265
• InChiKey: KOMNVGGMKUBXRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-difluoro-N-(quinolin-8-yl)benzamide 在 silver hexafluoroantimonate 、 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以36%的产率得到N,N'-([5,5'-biquinoline]-8,8'-diyl)bis(2,4-difluorobenzamide)
  参考文献：
  名称：

  Rh催化，区域选择性，C–H键功能化：获得喹啉支化的胺和二聚体

  摘要：

  首次报道了具有一系列N -Boc缩醛的Rh催化，螯合诱导的C-5区域选择性C–H功能化的8-氨基喹啉。将原位生成的亚胺添加到C（sp 2）-H键可得到支链胺，收率好至极好。此外，该转化具有良好的官能团相容性，广泛的底物范围和温和的反应条件，并且适用于克级合成。另外，喹啉的空前的，螯合诱导的，位点选择性的，远程二聚化导致在Rh催化的条件下以中等收率形成二聚体构架。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02848
• 作为产物：
  描述：

  8-氨基喹啉 、 2,4-二氟苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,4-difluoro-N-(quinolin-8-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Rh催化，区域选择性，C–H键功能化：获得喹啉支化的胺和二聚体

  摘要：

  首次报道了具有一系列N -Boc缩醛的Rh催化，螯合诱导的C-5区域选择性C–H功能化的8-氨基喹啉。将原位生成的亚胺添加到C（sp 2）-H键可得到支链胺，收率好至极好。此外，该转化具有良好的官能团相容性，广泛的底物范围和温和的反应条件，并且适用于克级合成。另外，喹啉的空前的，螯合诱导的，位点选择性的，远程二聚化导致在Rh催化的条件下以中等收率形成二聚体构架。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02848

文献信息

• Copper‐Mediated Aminoquinoline‐Directed Radiofluorination of Aromatic C−H Bonds with K ¹⁸ F
  作者：So Jeong Lee、Katarina J. Makaravage、Allen F. Brooks、Peter J. H. Scott、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1002/anie.201812701

  日期：2019.3.4

  A Cu-mediated ortho-C-H radiofluorination of aromatic carboxylic acids that are protected as 8-aminoquinoline benzamides is described. The method uses K18 F and is compatible with a wide range of functional groups. The reaction is showcased in the high specific activity automated synthesis of the RARβ2 agonist [18 F]AC261066.

  描述了被保护为8-氨基喹啉苯甲酰胺的芳香族羧酸的Cu介导的邻位CH氟化。该方法使用K18 F，并且与多种官能团兼容。该反应在RARβ2激动剂[18 F] AC261066的高比活性自动合成中得到展示。
• Identification of benzenesulfonamide quinoline derivatives as potent HIV-1 replication inhibitors targeting Rev protein
  作者：Fudi Zhong、Guannan Geng、Bing Chen、Ting Pan、Qianwen Li、Hui Zhang、Chuan Bai

  DOI：10.1039/c4ob02247e

  日期：——

  immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) Rev protein facilitates the export of viral RNA from nucleus to cytoplasm, which is a key step in HIV-1 pathogenesis and transmission. In this study, we have screened a commercial library and identified the hit compound 1 bearing a benzenesulfonamide quinoline scaffold that inhibited Rev activity and HIV-1 infectivity. Compounds bearing this scaffold were synthesized and

  1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）Rev蛋白促进病毒RNA从细胞核到细胞质的输出，这是HIV-1发病机理和传播的关键步骤。在这项研究中，我们筛选了一个商业文库，并鉴定了带有抑制Rev活动和HIV-1感染性的带有苯磺酰胺喹啉骨架的命中化合物1。合成带有该支架的化合物并研究其SAR。我们鉴定出具有低毒性和有效活性的化合物20，可通过影响Rev功能来抑制HIV-1复制。
• Cobalt-Catalyzed Perfluoroalkylation of Quinoline Amides at the C5 Position
  作者：Jian-Feng Suo、Xue-Mei Zhao、Kai-Xin Zhang、Sheng-Li Zhou、Jun-Long Niu、Mao-Ping Song

  DOI：10.1055/s-0036-1588160

  日期：2017.9

  Published as part of the Special Topic Cobalt in Organic Synthesis Abstract An efficient protocol has been developed for the cobalt-catalyzed perfluoroalkylation of 8-aminoquinoline scaffolds. In the presence of 5 mol% of Co(acac)3 catalyst, the desired products were obtained with exclusive substitution at the C5 position of the quinoline ring after 4 hours. The reaction shows high efficiency and good

  作为有机合成中的专题钴的一部分出版 抽象的 已经开发出一种有效的方案用于钴催化的8-氨基喹啉支架的全氟烷基化。在5mol％的Co（acac）3催化剂的存在下，获得所需产物，在4小时后在喹啉环的C5位上排他取代。该反应显示出对多种官能团的高效率和良好的耐受性，从而以中等至良好的产率提供了相应的产物。 已经开发出一种有效的方案用于钴催化的8-氨基喹啉支架的全氟烷基化。在5mol％的Co（acac）3催化剂的存在下，获得所需产物，在4小时后在喹啉环的C5位上排他取代。该反应显示出对多种官能团的高效率和良好的耐受性，从而以中等至良好的产率提供了相应的产物。
• Cobalt-Catalyzed Enantioselective C–H Annulation with Alkenes
  作者：Dandan Yang、Xian Zhang、Xinghua Wang、Xiao-Ju Si、Jingtao Wang、Donghui Wei、Mao-Ping Song、Jun-Long Niu

  DOI：10.1021/acscatal.2c06355

  日期：——

  further demonstrate the practicability of this protocol to potential industrial applications. Density functional theory calculations elucidate the reaction mechanism, and the spin-state change in the olefin insertion step accelerates the subsequent C–N reductive elimination, which is identified as the stereo-determining step. The AIM analysis indicates that the π π and C–H π interactions are vital for controlling

  在此，我们公开了一种有效的钴催化的对映选择性 C-H 活化和苯甲酰胺与烯烃的环化。在易于制备的手性水杨酰恶唑啉 (Salox) 配体存在下，通过市售的钴 (II) 催化剂促进了这种转化，该配体提供了 ( R ) 或 ( S的简便途径) 手性二氢异喹诺酮衍生物的对映异构体。值得注意的是，在温和条件下，反应在 10 至 30 分钟的极短反应时间内有效进行。具有各种功能取代基的各种苯甲酰胺和烯烃已被证明具有良好的相容性，可以提供具有高产率和对映选择性的目标产品（51 个例子，高达 98% 的产率和 99% ee）。克尺度实验和去除指导基团进一步证明了该协议对潜在工业应用的实用性。密度泛函理论计算阐明了反应机理，烯烃插入步骤中的自旋态变化加速了随后的 C-N 还原消除，这被确定为立体决定步骤。
• Controllable α- or β-Functionalization of α-Diazoketones with Aromatic Amides via Cobalt-Catalyzed C–H Activation: A Regioselective Approach to Isoindolinones
  作者：Murong Xu、Yang Yuan、Ye Wang、Qihai Tao、Chengyu Wang、Yanzhong Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02145

  日期：2019.8.16

  Efficient procedures for the selective α- or β-functionalization of α-diazoketones with aromatic amides were developed by using a cobalt catalyst under ligand-free conditions. Normal α-functionalization of α-diazoketones was achieved via C(sp²)-H bond functionalization of aromatic amides in the presence of Co(acac)₂/TBHP. Interestingly, β-functionalization of α-diazoketones was realized with a Co(OAc)₂/AgOAc catalyst system. Further intramolecular cyclization afforded the desired isoindolinones in good to excellent yields.