3-(5-chloro-6-isobutoxypyridin-3-yl)-1-methyl-N-(methylsulfonyl)-1H-indole-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-chloro-6-isobutoxypyridin-3-yl)-1-methyl-N-(methylsulfonyl)-1H-indole-6-carboxamide
• 英文别名: 3-[5-chloro-6-(2-methylpropoxy)pyridin-3-yl]-1-methyl-N-methylsulfonylindole-6-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₂ClN₃O₄S
• 分子量: 435.931
• InChiKey: MXRDODCDBFHGBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  zinc(II) cyanide 、 3-(5-chloro-6-isobutoxypyridin-3-yl)-1-methyl-N-(methylsulfonyl)-1H-indole-6-carboxamide 在 racemic-2-(di-tert-butylphosphino)-1,1′-binaphthyl 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以56%的产率得到3-(5-cyano-6-isobutoxypyridin-3-yl)-1-methyl-N-(methylsulfonyl)-1H-indole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚-和吲唑-酰基磺酰胺类药物作为治疗疼痛的强效和选择性Na V 1.7抑制剂

  摘要：

  3-芳基吲哚和3-芳基吲唑衍生物被确定为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。化合物29在小鼠福尔马林测定中显示有效，并且在腹膜内（IP）后分别降低了完全弗氏佐剂（CFA）引起的热痛觉过敏和慢性收缩损伤（CCI）引起的冷痛觉过敏以及炎性和神经性疼痛模型剂量为30 mg / kg。观察到的功效可能与小鼠背根神经节暴露和Na V 1.7效价与29相关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01550
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-(5-chloro-6-isobutoxypyridin-3-yl)-1-methyl-N-(methylsulfonyl)-1H-indole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚-和吲唑-酰基磺酰胺类药物作为治疗疼痛的强效和选择性Na V 1.7抑制剂

  摘要：

  3-芳基吲哚和3-芳基吲唑衍生物被确定为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。化合物29在小鼠福尔马林测定中显示有效，并且在腹膜内（IP）后分别降低了完全弗氏佐剂（CFA）引起的热痛觉过敏和慢性收缩损伤（CCI）引起的冷痛觉过敏以及炎性和神经性疼痛模型剂量为30 mg / kg。观察到的功效可能与小鼠背根神经节暴露和Na V 1.7效价与29相关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01550

文献信息

• [EN] ACYL SULFONAMIDE NaV1.7 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE NAV1.7 À BASE D'ACYL-SULFONAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017184658A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present disclosure relates to compounds of formula I which inhibit NaV1.7, and include pharmaceutically acceptable salts, compositions comprising such compounds, and methods using and making such compounds and compositions.

  本公开涉及公式I的化合物，其抑制NaV1.7，并包括药用可接受的盐、包含这些化合物的组合物以及使用和制备这些化合物和组合物的方法。
• Acyl sulfonamide NaV1.7 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10550080B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present disclosure relates to compounds of formula I which inhibit NaV1.7, and include pharmaceutically acceptable salts, compositions comprising such compounds, and methods using and making such compounds and compositions.

  本公开涉及抑制 NaV1.7 的式 I 化合物，包括药学上可接受的盐、包含此类化合物的组合物，以及使用和制造此类化合物及组合物的方法。
• ACYL SULFONAMIDE NaV1.7 INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190119209A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present disclosure relates to compounds of formula I which inhibit NaV1.7, and include pharmaceutically acceptable salts, compositions comprising such compounds, and methods using and making such compounds and compositions.
• Discovery of Indole- and Indazole-acylsulfonamides as Potent and Selective Na_V1.7 Inhibitors for the Treatment of Pain
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Amy Easton、Amy Newton、Clotilde Bourin、Eric Shields、Kathy Mosure、Matthew G. Soars、Ronald J. Knox、Michele Matchett、Rick L. Pieschl、Debra J. Post-Munson、Shuya Wang、James Herrington、John Graef、Kimberly Newberry、Digavalli V. Sivarao、Arun Senapati、Linda J. Bristow、Nicholas A. Meanwell、Lorin A. Thompson、Carolyn Dzierba

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01550

  日期：2019.1.24

  3-aryl-indazole derivatives were identified as potent and selective Nav1.7 inhibitors. Compound 29 was shown to be efficacious in the mouse formalin assay and also reduced complete Freund’s adjuvant (CFA)-induced thermal hyperalgesia and chronic constriction injury (CCI) induced cold allodynia and models of inflammatory and neuropathic pain, respectively, following intraperitoneal (IP) doses of 30 mg/kg

  3-芳基吲哚和3-芳基吲唑衍生物被确定为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。化合物29在小鼠福尔马林测定中显示有效，并且在腹膜内（IP）后分别降低了完全弗氏佐剂（CFA）引起的热痛觉过敏和慢性收缩损伤（CCI）引起的冷痛觉过敏以及炎性和神经性疼痛模型剂量为30 mg / kg。观察到的功效可能与小鼠背根神经节暴露和Na V 1.7效价与29相关。