tubuvaline methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tubuvaline methyl ester
• 英文别名: tubuvalin methyl ester；Tuv-Me；Methyl 2-((1R,3R)-3-amino-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate；methyl 2-[(1R,3R)-3-amino-1-hydroxy-4-methylpentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 258.342
• InChiKey: NKCIHAKAWLMTAH-VXNVDRBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tubuvaline methyl ester 在 2,6-二甲基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 methyl 2-((1R,3R)-3-((2S,3S)-2-azido-3-methylpentanamido)-1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白抑制剂 U 和 N14-去乙酰氧基微管蛋白抑制剂 H 的全合成。

  摘要：

  已开发出一种简洁高效的微管蛋白抑制剂 U 和 N 14 -去乙酰氧基微管蛋白抑制剂 H的全合成方法，具有克级的高立体选择性。该合成采用优雅的级联一锅法来安装具有挑战性的噻唑部分，并采用立体选择性还原和一系列高产率温和反应，以确保必要的立体化学、反应规模和产率，并避免在合成过程中发生令人烦恼的差向异构化。肽的形成。

  DOI：

  10.1039/d0ob01109f
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-缬氨醇 在 盐酸 、 dimethyl sulfide borane 、 五氟苯基二苯基磷酸酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 四甲基胍 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 71.42h， 生成 tubuvaline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白抑制剂 U 和 N14-去乙酰氧基微管蛋白抑制剂 H 的全合成。

  摘要：

  已开发出一种简洁高效的微管蛋白抑制剂 U 和 N 14 -去乙酰氧基微管蛋白抑制剂 H的全合成方法，具有克级的高立体选择性。该合成采用优雅的级联一锅法来安装具有挑战性的噻唑部分，并采用立体选择性还原和一系列高产率温和反应，以确保必要的立体化学、反应规模和产率，并避免在合成过程中发生令人烦恼的差向异构化。肽的形成。

  DOI：

  10.1039/d0ob01109f

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING TUBULYSIN DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TUBULYSINE ET CONJUGUÉS DE CEUX-CI
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2013149185A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The invention described herein pertains to processes for preparing tubulysin derivatives, conjugates of tubulysins, and intermediates therefore. In one illustrative embodiment of the invention, processes for derivatives or analogs of natural tubulysins including compounds of formula (T). In another embodiment, vitamin receptor binding conjugates of tubulysins are described. The processes include one or more steps described herein. In another embodiment, a process is described for preparing a compound of formula B, wherein R5 and R6 are as described in the various embodiments herein, such as each being independently selected from optionally substituted alkyl or optionally substituted cycloalkyl; and R8 is C1-C6 n-alkyl; wherein the process comprises the step of treating a compound of formula A with a silylating agent, such as triethylsilyl chloride, and a base, such as imidazole in an aprotic solvent.

  本发明涉及制备管藜菌素衍生物、管藜菌素的结合物以及它们的中间体的过程。在本发明的一个示例实施方式中，涉及制备管藜菌素的衍生物或类似物，包括化合物的公式（T）。在另一个实施方式中，描述了管藜菌素的维生素受体结合物。这些过程包括本文中描述的一个或多个步骤。在另一个实施方式中，描述了一种制备公式B化合物的过程，其中R5和R6如本文中的各种实施方式中所述，例如各自独立地选自可选择地取代的烷基或可选择地取代的环烷基；以及R8为C1-C6的n-烷基；其中该过程包括用硅化剂（如三乙基硅氯）和碱（如咪唑）在无极性溶剂中处理公式A化合物的步骤。
• PROCESSES FOR PREPARING TUBULYSINS
  申请人：Endocyte, Inc.

  公开号：US20140249315A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Processes for preparing tubulysins and derivatives thereof are described. In addition, processes for preparing unnatural tubulysins are described.

  描述了制备管藿菌素及其衍生物的过程。此外，还描述了制备人工合成管藿菌素的过程。
• Antiproliferative compounds, conjugates thereof, methods therefor, and uses thereof
  申请人：E. R. Squibb & Sons, L.L.C.

  公开号：US09226974B2

  公开（公告）日：2016-01-05

  Antiproliferative compounds having a structure represented by formula (II), where n, R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein, can be used to treat tumors, optionally when conjugated to a ligand such as an antibody:

  具有由式(II)表示的结构的抗增殖化合物，其中n、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，可用于治疗肿瘤，优选地当与配体（如抗体）偶联时使用。
• Total Syntheses of Tubulysins
  作者：Taku Shibue、Toshihiro Hirai、Iwao Okamoto、Nobuyoshi Morita、Hyuma Masu、Isao Azumaya、Osamu Tamura

  DOI：10.1002/chem.201000963

  日期：——

  (S)‐4‐isopropyl‐3‐propionyl‐2‐oxazolidinone with N‐protected phenylalaninal and a subsequent Barton deoxygenation protocol. We accomplished the total syntheses of tubulysins U (1 c) and V (1 d) by using these methodologies, in which the isoxazolidine ring was used as the effective protective group for γ‐amido alcohol functionality. Furthermore, to understand the structure‐activity relationship of tubulysins

  描述了作为强效微管蛋白聚合抑制剂的四肽微管蛋白溶素D（1b），U（1 c）和V（1 d）的总合成。Tuv（2）的合成是微管蛋白的一种不常见的氨基酸组成，包括衍生自D-古洛糖的手性硝酮D - 6与N-丙烯酰基樟脑（s）9的1,3-偶极环加成反应，采用双不对称诱导，而另一种不常见的氨基酸Tup（20）的合成涉及由（S）生成的（Z）-硼烯醇盐的立体选择性Evans aldol反应）带有N保护的苯丙氨酸的4-异丙基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮和随后的Barton脱氧方案。通过使用这些方法，我们完成了微管溶素U（1 c）和V（1 d）的总合成，其中异恶唑烷环用作γ-氨基醇官能团的有效保护基。此外，为了了解微管溶素的结构-活性关系，我们合成了微管蛋白抑制剂d（图1b）和环-微管蛋白抑制剂d（图1e）由2 -Me和20，和ENT -tubulysin d（ENT - 1 d）从ENT - 2个‐Me和ent
• CONJUGATES OF CELL BINDING MOLECULES WITH CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：ZHAO R. Yongxin

  公开号：US20170157262A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  A conjugate of a potent cytotoxic agent with a cell-surface receptor binding molecule having a formula (I), wherein T, L, m, n, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 12 , and R 13 are defined herein, can be used for targeted treatment of cancer, autoimmune disease, and infectious disease.

  一种具有公式（I）的细胞表面受体结合分子的强效细胞毒药物的共轭物，其中T、L、m、n、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12和R13在此定义，可用于靶向治疗癌症、自身免疫疾病和传染病。