2-(4-acetylpiperazine-1-yl)-6-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-4-(2-methylphenyl)-5-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-e][1,4]diazepin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(4-acetylpiperazine-1-yl)-6-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-4-(2-methylphenyl)-5-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-e][1,4]diazepin
• 英文别名: 2-(4-acetylpiperazin-1-yl)-6-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-(2-methylphenyl)-8,9-dihydro-7H-pyrimido[4,5-e][1,4]diazepin-5-one
• 化学式: C₂₉H₂₈F₆N₆O₂
• 分子量: 606.571
• InChiKey: JFSGSXLHNCHPCF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-(甲巯基)嘧啶-5-甲酸 在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-acetylpiperazine-1-yl)-6-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-4-(2-methylphenyl)-5-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-e][1,4]diazepin
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型2-取代-4-芳基-6,7,8,9-四氢-5H-嘧啶[4,5-b] [1,5]恶唑啉-5-酮类药物作为NK1拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列新颖的双环嘧啶衍生物，作为寻找旨在治疗尿失禁的NK1拮抗剂的一部分。其中3g，带有4-乙酰基哌嗪基和2-甲基苯基的嘧啶并[4,5-b] [1,5]恶唑啉衍生物，显示出有效的NK1拮抗剂活性，其K（B）值​​为为0.105 nM，显着增加了豚鼠的有效膀胱容量（0.3 mg / kg iv时为59.4％，id 3 mg / kg时为62.8％）。此外，使用尿烷麻醉的豚鼠模型，通过扩张诱导的节律性膀胱收缩试验确定了3g对膀胱功能的影响似乎与另一种经典的抗尿蛋白尿症托特罗定不同。化合物3g有望成为治疗尿失禁的有前途的药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.015

文献信息

• Fused bicyclic pyrimidine derivatives
  申请人：Seto Shigeki

  公开号：US20050159409A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  A novel fused bicyclic pyrimidine derivative or a salt thereof that acts as a tachykinin receptor antagonist and, in particular, as an NK1 receptor antagonist is represented by the following general formula (1): wherein the rings A and B are each a benzene ring having 1 to 3 substituents (any adjacent two of which may be bound to one another to form a ring); the ring C is a nitrogen-containing ring; R is a hydrogen atom, a C 1 to C 6 alkyl group, a C 1 to C 6 alkylcarbonyl group, or a C 1 to C 6 alkylsulfonyl group; m is 1 or 2; and n is 2 or 3.

  下列一种新型融合的双环嘧啶衍生物或其盐，可作为一种速激肽受体拮抗剂，尤其是作为一种NK1 受体拮抗剂，其通式如下（1）所示：其中，环A和环B分别为苯环，具有1至3个取代基（任何相邻两个取代基可结合在一起形成环）；环C为含氮环；R为氢原子、C1至C6烷基、C1至C6烷基羰基基团或C1至C6烷基磺酰基团；m为1或2；n为2或3。
• FUSED BICYCLIC PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1496059B1

  公开（公告）日：2007-08-15
• US7064119B2
  申请人：——

  公开号：US7064119B2

  公开（公告）日：2006-06-20
• Design, synthesis, and evaluation of novel 2-substituted-4-aryl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,5]oxazocin-5-ones as NK1 antagonists
  作者：Shigeki Seto、Asao Tanioka、Makoto Ikeda、Shigeru Izawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.06.015

  日期：2005.10

  guinea pigs (59.4% at 0.3 mg/kg iv and 62.8% at 3 mg/kg id). Furthermore, the effect of 3g on bladder function appeared to differ from that of tolterodine, another classical anti-pollakiuria agent, as determined by the distention-induced rhythmic bladder contraction assay using a urethane-anesthetized guinea pig model. Compound 3g is expected to be a promising agent for the treatment of urinary incontinence

  制备了一系列新颖的双环嘧啶衍生物，作为寻找旨在治疗尿失禁的NK1拮抗剂的一部分。其中3g，带有4-乙酰基哌嗪基和2-甲基苯基的嘧啶并[4,5-b] [1,5]恶唑啉衍生物，显示出有效的NK1拮抗剂活性，其K（B）值​​为为0.105 nM，显着增加了豚鼠的有效膀胱容量（0.3 mg / kg iv时为59.4％，id 3 mg / kg时为62.8％）。此外，使用尿烷麻醉的豚鼠模型，通过扩张诱导的节律性膀胱收缩试验确定了3g对膀胱功能的影响似乎与另一种经典的抗尿蛋白尿症托特罗定不同。化合物3g有望成为治疗尿失禁的有前途的药物。