1-(2,4-difluorophenyl)-2-(3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(2,4-difluorphenyl)-2-(3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethane-1-one；1-(2,4-Difluorophenyl)-2-(3-nitro-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone
• 化学式: C₁₀H₆F₂N₄O₃
• 分子量: 268.179
• InChiKey: MRVUFVYAMYDWMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-difluorophenyl)-2-(3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethan-1-one 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以92 %的产率得到1-(2,4-difluorophenyl)-2-(3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  3-硝基三唑、2-硝基咪唑和三唑衍生物的抗克氏锥虫活性、致突变性、肝细胞毒性和硝基还原酶评价

  摘要：

  查加斯病 (CD) 由克氏锥虫引起，100 多年前被发现，目前仍然是美洲寄生虫病死亡的主要原因。由于治愈性治疗仅适用于克罗恩病的急性期，因此迫切需要寻找新的治疗方案。在本研究中，合成了硝基唑和唑类化合物，并进行了分子建模、抗 T。cruzi 评估和硝基还原酶酶测定。这些化合物被设计为麦角甾醇生物合成的可能抑制剂和/或硝基还原酶的底物。针对克氏锥虫的体外评估清楚地表明硝基三唑化合物比硝基咪唑和三唑更有效。当它们的羰基被还原为羟基时，化合物的活性显着增加。此外，这些物质显示出通过硝基还原酶激活发挥作用的潜力，因为这些物质的代谢速率高于抗 CD 的参考药物苯并硝唑 (BZN)。在这些化合物中，1-(2,4-二氟苯基)-2-(3-硝基-1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇(8)是该系列中最有效和选择性最强的， IC50 为 0.39 µM，选择性指数为 3077；与 BZN 相比，8 的效力高出 4

  DOI：

  10.3390/molecules28227461
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  3-硝基三唑、2-硝基咪唑和三唑衍生物的抗克氏锥虫活性、致突变性、肝细胞毒性和硝基还原酶评价

  摘要：

  查加斯病 (CD) 由克氏锥虫引起，100 多年前被发现，目前仍然是美洲寄生虫病死亡的主要原因。由于治愈性治疗仅适用于克罗恩病的急性期，因此迫切需要寻找新的治疗方案。在本研究中，合成了硝基唑和唑类化合物，并进行了分子建模、抗 T。cruzi 评估和硝基还原酶酶测定。这些化合物被设计为麦角甾醇生物合成的可能抑制剂和/或硝基还原酶的底物。针对克氏锥虫的体外评估清楚地表明硝基三唑化合物比硝基咪唑和三唑更有效。当它们的羰基被还原为羟基时，化合物的活性显着增加。此外，这些物质显示出通过硝基还原酶激活发挥作用的潜力，因为这些物质的代谢速率高于抗 CD 的参考药物苯并硝唑 (BZN)。在这些化合物中，1-(2,4-二氟苯基)-2-(3-硝基-1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇(8)是该系列中最有效和选择性最强的， IC50 为 0.39 µM，选择性指数为 3077；与 BZN 相比，8 的效力高出 4

  DOI：

  10.3390/molecules28227461

文献信息

• Design, synthesis and antitrypanosomal activity of some nitrofurazone 1,2,4-triazolic bioisosteric analogues
  作者：Fredson T. Silva、Caio H. Franco、Denize C. Favaro、Lucio H. Freitas-Junior、Carolina B. Moraes、Elizabeth I. Ferreira

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.065

  日期：2016.10

  benznidazole, showed to be more effective in the acute phase of the disease. However, there is no standard treatment protocol effective for the chronic phase. Nitrofurazone (NF), an antimicrobial drug, has activity against T. cruzi, although being toxic. Considering the need for new antichagasic drugs, the existence of promising new therapeutic targets, as 14α-sterol demethylase and cruzain, and employing the

  克鲁格氏锥虫引起的恰加斯病是一种寄生虫病，在拉丁美洲占主导地位。据估计，有2500万人正处于感染的危险中，2008年，有10,000多人死亡。该疗法中仅有的两种药物尼富替莫和苯硝唑显示出在该疾病的急性期更有效。但是，没有标准的治疗方案可有效治疗慢性期。尼古拉酮（NF）是一种抗微生物药物，对克氏锥虫具有活性，尽管有毒。考虑到需要新的抗chachagas药物，存在有希望的新治疗靶标，如14α-甾醇脱甲基酶和cruzain，并采用生物立体异构和分子杂交方法，合成了四种新型化合物，其熔点范围，元素分析，红外光谱和红外光谱表征NMR光谱。测试了该化合物在受感染的U2OS细胞中的抗克鲁斯氏锥虫的能力。所有化合物均显示出对克氏锥虫的选择性，并在低微摩尔范围内显示出类胰蛋白酶杀虫活性。化合物3药效与苯硝唑相似，但疗效较低。这些结果突显了1,2,4-三唑，硫代半氨基和硝基基团对于设计新的有效化合物的重要性，可能对南美锥虫病的慢性期有效。
• Novel 3-Nitrotriazole-Based Amides and Carbinols as Bifunctional Antichagasic Agents
  作者：Maria V. Papadopoulou、William D. Bloomer、Galina I. Lepesheva、Howard S. Rosenzweig、Marcel Kaiser、Benjamín Aguilera-Venegas、Shane R. Wilkinson、Eric Chatelain、Jean-Robert Ioset

  DOI：10.1021/jm5015742

  日期：2015.2.12

  3-Nitro-1H-1,2,4-triazole-based amides with a linear, rigid core and 3-nitrotriazole-based fluconazole analogues were synthesized as dual functioning antitrypanosomal agents. Such compounds are excellent substrates for type I nitroreductase (NTR) located in the mitochondrion of trypanosomatids and, at the same time, act as inhibitors of the sterol 14a-demethylase (T. cruzi CYP51) enzyme. Because combination treatments against parasites are often superior to monotherapy, we believe that this emerging class of bifunctional compounds may introduce a new generation of antitrypanosomal drugs. In the present work, the synthesis and in vitro and in vivo evaluation of such compounds is discussed.
• Anti-Trypanosoma cruzi Activity, Mutagenicity, Hepatocytotoxicity and Nitroreductase Enzyme Evaluation of 3-Nitrotriazole, 2-Nitroimidazole and Triazole Derivatives
  作者：Cheyene Almeida Celestino Menozzi、Rodolfo Rodrigo Florido França、Pedro Henrique Luccas、Mayara dos Santos Baptista、Tácio Vinício Amorim Fernandes、Lucas Villas Bôas Hoelz、Policarpo Ademar Sales Junior、Silvane Maria Fonseca Murta、Alvaro Romanha、Bárbara Verena Dias Galvão、Marcela de Oliveira Macedo、Alana da Cunha Goldstein、Carlos Fernando Araujo-Lima、Israel Felzenszwalb、Maria Cristina Nonato、Frederico Silva Castelo-Branco、Nubia Boechat

  DOI：10.3390/molecules28227461

  日期：——

  the high values of CC50 in HepG2 cells. Furthermore, compared to BZN, derivative 8 showed a higher rate of conversion by nitroreductase and was metabolized three times more quickly when both compounds were tested at a concentration of 50 µM. The results obtained by the enzymatic evaluation and molecular docking studies suggest that, as planned, nitroazole derivatives may utilize the nitroreductase metabolism

  查加斯病 (CD) 由克氏锥虫引起，100 多年前被发现，目前仍然是美洲寄生虫病死亡的主要原因。由于治愈性治疗仅适用于克罗恩病的急性期，因此迫切需要寻找新的治疗方案。在本研究中，合成了硝基唑和唑类化合物，并进行了分子建模、抗 T。cruzi 评估和硝基还原酶酶测定。这些化合物被设计为麦角甾醇生物合成的可能抑制剂和/或硝基还原酶的底物。针对克氏锥虫的体外评估清楚地表明硝基三唑化合物比硝基咪唑和三唑更有效。当它们的羰基被还原为羟基时，化合物的活性显着增加。此外，这些物质显示出通过硝基还原酶激活发挥作用的潜力，因为这些物质的代谢速率高于抗 CD 的参考药物苯并硝唑 (BZN)。在这些化合物中，1-(2,4-二氟苯基)-2-(3-硝基-1H-1,2,4-三唑-1-基)乙醇(8)是该系列中最有效和选择性最强的， IC50 为 0.39 µM，选择性指数为 3077；与 BZN 相比，8 的效力高出 4