methyl (E)-3-(4-hydroxy-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-[1,4]diazepino[1,2-a]indol-11-yl) acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (E)-3-(4-hydroxy-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-[1,4]diazepino[1,2-a]indol-11-yl) acrylate
• 英文别名: methyl (E)-3-(4-hydroxy-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-[1,4]diazepino[1,2-a]indol-11-yl)prop-2-enoate
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₄
• 分子量: 300.314
• InChiKey: BYBITMRRTXRVPG-VOTSOKGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸乙酯 在 palladium diacetate 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 氨 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 117.5h， 生成 methyl (E)-3-(4-hydroxy-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-[1,4]diazepino[1,2-a]indol-11-yl) acrylate
  参考文献：
  名称：

  General and Easy Access to 11-Substituted 4-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro[1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-one Derivatives

  摘要：

  一种高效制备4-羟基-2,3,4,5-四氢[1,4]二氮杂卓[1,2-a]吲哚-1-酮骨架的方法被报道。合成中的关键反应包括碘内酯化反应和内酯至内酰胺的重排。通过钯介导的交叉偶联反应，得到了多种11-取代衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-2006-950249

文献信息

• General and Easy Access to 11-Substituted 4-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro[1,4]diazepino[1,2-<i>a</i>]indol-1-one Derivatives
  作者：Benoît Joseph、Aurélien Putey、Guy Fournet

  DOI：10.1055/s-2006-950249

  日期：2006.10

  An efficient route to prepare the 4-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro[1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-one scaffold is described. The key reactions of the synthesis are an iodolactonisation followed by a lactone-to-lactam rearrangement. Various 11-substituted derivatives were obtained by palladium-mediated cross-coupling reactions.

  一种高效制备4-羟基-2,3,4,5-四氢[1,4]二氮杂卓[1,2-a]吲哚-1-酮骨架的方法被报道。合成中的关键反应包括碘内酯化反应和内酯至内酰胺的重排。通过钯介导的交叉偶联反应，得到了多种11-取代衍生物。
• Synthesis and biological evaluation of tetrahydro[1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-ones as cyclin-dependent kinase inhibitors
  作者：Aurélien Putey、Guy Fournet、Olivier Lozach、Lionel Perrin、Laurent Meijer、Benoît Joseph

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.063

  日期：2014.8

  New series of 2,3,4,5-tetrahydro[1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-ones and 3,4,5,10-tetrahydro-2H-diazepino[3,4-b]indol-1-ones have been synthesized through an iodolactonisation/lactone-to-lactam rearrangement sequence. These compounds were evaluated as potential protein kinase inhibitors (CDK1, CDK5 and GSK-3). 11-Iodo-2,3,4,5-tetrahydro[1,4]diazepino[1,2-a]indol-1-one derivatives exhibited sub-micromolar inhibitory activity against cyclin-dependent kinases. Docking studies were realized to determine the binding mode of the inhibitors into the ATP binding domain of the CDK5 catalytic site. Our result highlighted two weak Van-der-Waals bonding interactions established between the iodine atom and both phenyl group of Phe 80 and ammonium end of Lys 33.