(E)-3-(4-methylphenyl)-1-(4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(4-methylphenyl)-1-(4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(4-methylphenyl)-1-[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃O₂
• 分子量: 320.311
• InChiKey: CKYVENOGLVYOIX-IZZDOVSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酮 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 (E)-3-(4-methylphenyl)-1-(4-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Antiplasmodial Activity of 2,2,2-Trifluoroethoxychalcones and 2-Fluoroethoxy Chalcones against Plasmodium falciparum in Culture

  摘要：

  一类新化合物，包含两系列查耳酮，分别带有2,2,2-三氟乙氧基和2-氟乙氧基，被合成并在体外针对恶性疟原虫（3D7株）进行了抗疟活性筛选，采用[3H]次黄嘌呤掺入抑制试验。在1-苯环的p-和m-位上带有2,2,2-三氟乙氧基的查耳酮显示出较弱的抗疟活性，而在1-苯环的o-位上带有该基团的化合物则展现出增强的抗疟活性，表明在查耳酮的1-苯环上的2,2,2-三氟乙氧基具有位点依赖性的抗疟活性。在合成的34个化合物中，查耳酮3a和3f表现出显著的抑制效果，IC50值分别为3.0 μg/mL和2.2 μg/mL。此外，化合物3a和3f与青蒿素在体外联合应用时显示出深刻的抗疟活性。活性最强的分子3a和3f，对其在哺乳动物Vero细胞上的细胞毒性进行了评估，选择性指数（SI）值分别为8.6和8.2，被认为无毒。我们还研究了2-氟乙氧基查耳酮的抗疟活性，以了解氟乙氧基中氟原子数量的影响。结果显示，1-苯环上带有2-氟乙氧基的查耳酮对寄生虫生长的抑制效果比其三氟类似物更为增强，表明单氟乙氧基在抑制寄生虫生长方面通常比三氟乙氧基更有效。因此，o-2,2,2-三氟乙氧基查耳酮（系列3）和2-氟乙氧基查耳酮可能是未来进一步开发的优秀抗疟候选药物。

  DOI：

  10.3390/molecules23051174

文献信息

• A general, mild and efficient palladium-catalyzed 2,2,2-trifluoroethoxylation of activated aryl bromides and bromo-chalcones: bromo-chalcones a new coupling partner in cross-coupling reaction
  作者：T.M. Rangarajan、Kavita Devi、Ayushee、Ashok K. Prasad、Rishi Pal Singh

  DOI：10.1016/j.tet.2015.08.071

  日期：2015.10

  2-trifluoroethoxylation of activated aryl bromides and bromo-chalcones has been developed. We unveil a fascinating insight into the Pd-catalyzed C–O cross-coupling reaction. Pd/tBuXPhos (L1) ligand system facilitates the C–O cross-coupling reaction between 2,2,2-trifluoroethanol and activated aryl bromides at both higher (115 °C) and lower temperatures (40 °C). Unprecedentedly, this catalyst system facilitates the

  已开发出一种有效的方案，用于Pd活化的芳基溴化物和溴代查耳酮的2,2,2-三氟乙氧基化。我们推出一个引人入胜的洞察Pd催化的C-O的交叉偶联反应。的Pd /吨BuXPhos（L1）配体系统有利于C-O交叉耦合在两个较高（115℃）和更低的温度（40℃）2,2,2-三氟乙醇和活化的芳基溴化物的反应。空前，该催化剂体系有利于在反应时间短跨度C-O的交叉偶联反应，通常5-25分钟（在115℃）。的结构上简单的类似物吨BuXPhos配体所谓JohnPhos（L2）配体也促进了C-O键形成与活化的芳基溴化物和溴查耳酮。有趣的是，最佳条件下（L1），甲醇也迅速与活化的芳基溴化物耦合。这些催化剂体系（L1和L2）不耦合富电子芳基溴化物与2,2,2-三氟乙醇，从而这些催化剂体系允许通过还原消除的电子通路的还原消除。2，2，2-三氟乙醇在钯催化的C–O交叉偶联反应中具有异常的反应活性，使得氟化分子的化学性质
• A general and efficient Pd-catalyzed rapid 2-fluoroethoxylation of bromo-chalcones
  作者：T.M. Rangarajan、Kavita Devi、Akhilesh K. Verma、Rishi Pal Singh、Raj Pal Singh

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2016.04.013

  日期：2016.6

  An efficient unprecedented Pd-catalyzed rapid 2-fluoroethoxylation of bromo-chalcones has been unveiled. The oxygen nucleophiles (fluoroalcohols) experience the rapid C-O bond forming reaction for the first time, albeit the alcohols are known to be a weak nucleophile and have greater competing beta-hydride elimination in the transition-metal-catalyzed (especially Pd and Cu) C-O cross-coupling reaction. The higher fluoroalcohols have also been effectively coupled with bromo-chalcones with relatively lower rate. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Synthesis and Evaluation of Antiplasmodial Activity of 2,2,2-Trifluoroethoxychalcones and 2-Fluoroethoxy Chalcones against Plasmodium falciparum in Culture
  作者：Kavita Devi、Vinoth Rajendran、Ayushee、T. Rangarajan、Rishi Singh、Prahlad Ghosh、Manjula Singh

  DOI：10.3390/molecules23051174

  日期：——

  A new class of compounds comprising two series of chalcones with 2,2,2-trifluoroethoxy group and 2-fluoroethoxy groups were synthesized and screened for in vitro antiplasmodial activity against Plasmodium falciparum (3D7) using the [3H] hypoxanthine incorporation inhibition assay. Chalcones with 2,2,2-trifluoroethoxy groups substituted on the p- and m-positions of the 1-phenyl ring showed weak antiplasmodial activity, while compounds substituted on the o-position of the 1-phenyl ring displayed enhanced antiplasmodial activity, thus indicating that 2,2,2-trifluoroethoxy groups on the 1-phenyl ring of chalcones show position-dependent antiplasmodial activity. Of the 34 compounds synthesized, chalcones 3a and 3f exhibited significant inhibitory effects, with IC50 values of 3.0 μg/mL and 2.2 μg/mL, respectively. Moreover, these compounds 3a and 3f showed profound antiplasmodial activity in combination with artemisinin in vitro. The most active molecules, 3a, and 3f, were further assessed for their cytotoxicity towards mammalian Vero cells and the selectivity index (SI) values are 8.6, and 8.2 respectively, being considered non-toxic. We also studied the antiplasmodial activity of 2-fluoroethoxychalcones to discern the effect of the number of fluorine atoms in the fluoroethoxy group. Our results showed that chalcones with 2-fluoroethoxy group on the 1-phenyl ring exhibited more enhanced inhibitory effects on the growth of parasites than their trifluoro analogues, which reveals that monofluoroethoxy group is generally more effective than trifluoroethoxy group in the inhibition of parasite growth. Thus o-2,2,2-trifluoroethoxychalcones (Series 3) and 2-fluoroethoxychalcones may serve as good antiplasmodial candidates for future further development.

  一类新化合物，包含两系列查耳酮，分别带有2,2,2-三氟乙氧基和2-氟乙氧基，被合成并在体外针对恶性疟原虫（3D7株）进行了抗疟活性筛选，采用[3H]次黄嘌呤掺入抑制试验。在1-苯环的p-和m-位上带有2,2,2-三氟乙氧基的查耳酮显示出较弱的抗疟活性，而在1-苯环的o-位上带有该基团的化合物则展现出增强的抗疟活性，表明在查耳酮的1-苯环上的2,2,2-三氟乙氧基具有位点依赖性的抗疟活性。在合成的34个化合物中，查耳酮3a和3f表现出显著的抑制效果，IC50值分别为3.0 μg/mL和2.2 μg/mL。此外，化合物3a和3f与青蒿素在体外联合应用时显示出深刻的抗疟活性。活性最强的分子3a和3f，对其在哺乳动物Vero细胞上的细胞毒性进行了评估，选择性指数（SI）值分别为8.6和8.2，被认为无毒。我们还研究了2-氟乙氧基查耳酮的抗疟活性，以了解氟乙氧基中氟原子数量的影响。结果显示，1-苯环上带有2-氟乙氧基的查耳酮对寄生虫生长的抑制效果比其三氟类似物更为增强，表明单氟乙氧基在抑制寄生虫生长方面通常比三氟乙氧基更有效。因此，o-2,2,2-三氟乙氧基查耳酮（系列3）和2-氟乙氧基查耳酮可能是未来进一步开发的优秀抗疟候选药物。