他卡西醇 | 57333-96-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 他卡西醇
• 中文别名: 他卡西妥；他骨化醇；(1Α,3Β-5Z,7E,24R)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,24-三醇；(1a,3b,5Z,7E,24R)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,24-三醇；(1α,3β-5Z,7E,24R)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,24-三醇；(1A,3B,5Z,7E,24R)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,24-三醇；坦卡三醇
• 英文名称: tacalcitol
• 英文别名: 1α,24(R)-dihydroxyvitamin D₃；PRI-2191；1,24-dihydroxyvitamin D₃；(24R)-1,24-dihydroxycholecalciferol；(24R)-1,24(OH)₂D₃；(5Z,7E)-(1S,3R,24R)-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-1,3,24-triol；Bonalfa；(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R,5R)-5-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 57333-96-7
• 化学式: C₂₇H₄₄O₃
• 分子量: 416.645
• InChiKey: BJYLYJCXYAMOFT-RSFVBTMBSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06
• 溶解度：
  20mg/mL DMSO 溶液、20mg/mL DMF 溶液、20mg/mL 乙醇溶液

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T+,N-T+,N
• RTECS号：
  OW2300000
• 危险类别：
  6.1
• 安全说明：
  S13,S28A,S36,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R26/27/28,R50/53,R33
• 包装等级：
  II
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS06
• 危险品运输编号：
  2025
• 危险性描述：
  H300
• 储存条件：
  存储于-20°C环境中

制备方法与用途

生物活性

Tacalcitol（1,24(R)-二羟基维生素D3；1α,24R-二羟基维生素D3）通过调节钙离子促进正常骨生长。

化学性质

白色固体。乙醇中最大紫外吸收波长为265 nm。

用途

抗牛皮癣、角化症药物，用于治疗牛皮癣、鱼鳞癣、掌跖脓疱病及角化症等。

生产方法

1. 将889.5 mg化合物(Ⅰ)溶解于30 ml二甲亚砜中，加入从0.5 g钾制得的叔丁醇钾，在氩气保护下于20℃反应30分钟。倾入冰水，用乙醚萃取。提取液用水洗、干燥后浓缩。
2. 残余物溶于乙醚，在-10℃或以下滴加到硼氢化钙和氯化钙的甲醇溶液中，并在-10℃搅拌1小时。用乙酸水溶液破坏过量的硼氢化钙，再浓缩。残余物溶于二氯甲烷后提取，用水洗、干燥并浓缩。
3. 残余物溶于二氯甲烷，在室温下分批加入化合物(Ⅱ)。加毕，在室温搅拌1小时。蒸出溶剂，残余物经硅胶层析，以1%甲醇的氯仿溶液洗脱，得400.35 mg化合物(Ⅲ)。
4. 将400.35 mg化合物(Ⅲ)溶解于氯仿中，加入间氯过苯甲酸，在25℃搅拌40小时。反应液用碳酸钾水溶液和水洗、干燥后浓缩。残余物经硅胶层析，以1%甲醇的氯仿溶液洗脱，得170.6 mg化合物(Ⅳ)。
5. 将83.0 mg化合物(Ⅳ)溶解于干燥四氢呋喃中，分批加入氢化铝锂，在温和回流下搅拌1小时。加硫酸钠以破坏过量的氢化铝锂。分离有机层、干燥后浓缩。残余物经Sephadex LH-20层析提纯，以氯仿-己烷（65：35体积比）洗脱，得到21.3 mg化合物(V)。
6. 将21.3 mg化合物(V)溶解于乙醚中，在400 W高压汞灯照射下进行反应，并通过通入氩气搅拌。浓缩后残余物经Sephadex LH-20层析提纯，以氯仿-己烷（65：35体积比）洗脱，得到3.64 mg产物。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (1S,3R,5E,7E)-1,3-二-[(叔-丁基二甲基硅烷基)氧基]-9,10-开环孕甾-5,7,10-三烯-20-甲醛	(5E,7E)-(1S,3R,20S)-1,3-bis<<(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl>oxy>-20-methyl-9,10-secopregna-5,7,10(19)-trien-21-al	112828-13-4	C34H60O3Si2	573.02

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  阿法骨化醇	1α-hydroxyvitamin D3	41294-56-8	C27H44O2	400.645
  (24R)-1(alpha),24,25-三羟基维他命 D3*	1α,24(R),25-trihydroxyvitamin D3	56142-94-0	C27H44O4	432.644

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他卡西醇 在 氧气 、 rose bengal 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1α,24(R)-dihydroxy-6,19-dihydro-6,19-epidioxyvitamin D₃
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and differentiating action of vitamin D endoperoxides. Singlet oxygen adducts of vitamin D derivatives in human myeloid leukemia cells (HL-60)

  摘要：

  Singlet oxygen adducts of various vitamin D derivatives, 6,19-dihydro-6,19-epidioxyvitamin D (vitamin D endoperoxides, 2 and 2'), were chemically synthesized, and their biological activity in inducing differentiation of a human myeloid leukemia cell line (HL-60 cells) was examined. The potency of the endoperoxides derived from vitamin D derivatives possessing the 1 alpha-hydroxyl group such as 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 endoperoxides (2b and 2b') was markedly (10(-2)) diminished relative to the respective parent vitamin D compounds. In contrast, 25-hydroxyvitamin D3 endoperoxides [25-(OH)D3 endoperoxides, 2a and 2a'] and their analogues fluorinated at the 24- or 26- and 27-positions were 2.5-10 times more potent than 25-hydroxyvitamin D3 (1a) in spite of the absence of the conjugated triene structure typical of vitamin D compounds. The potency of these vitamin D endoperoxides (2 and 2'), especially those lacking the 1 alpha-hydroxyl group, in inducing differentiation of HL-60 cells was not correlated with their activity in binding to the cytosol receptor for 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1b). The binding efficiency to the receptor was relatively lower than the differentiating activity. To examine the action of vitamin D endoperoxides, carbon analogues of 25-(OH)D3 endoperoxides, two C-6 epimers of 25-hydroxy-6,19-dihydro-6,19-ethanovitamin D3 (6 and 6'), were synthesized. The carbon analogues (6 and 6') had no potential to induce differentiation of HL-60 cells. These results suggest that vitamin D endoperoxides (2 and 2') express their biological activity probably after being converted to some other compounds.

  DOI：

  10.1021/jm00147a005
• 作为产物：
  描述：

  De-A,B-(24R)-24-[(methoxymethyl)oxy]-cholestan-8-one 在 正丁基锂 、 氢氟酸 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 他卡西醇
  参考文献：
  名称：

  修饰的Julia烯化和α氨氧基化反应介导1α，24（R）-二羟基维生素D 3（他骨化醇）的收敛合成

  摘要：

  从廉价的和可商购的异戊醛和容易获得的Inhoffen-Lythgoe二醇开始，已经实现了塔骨化醇的收敛合成。关键步骤包括脯氨酸催化的α氨氧基化和Julia-Kocienski烯烃化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.07.103

文献信息

• [EN] FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017220431A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Novel fused pyrazole derivatives of Formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  公开了式（I）的新型融合吡唑衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] IMIDAZOLIUM REAGENT FOR MASS SPECTROMETRY<br/>[FR] RÉACTIF D'IMIDAZOLIUM POUR SPECTROMÉTRIE DE MASSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021234004A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to compounds which are suitable to be used in mass spectrometry as well as methods of mass spectrometric determination of analyte molecules using said compounds.

  本发明涉及适用于质谱的化合物，以及利用该化合物进行分析物分子的质谱测定方法。
• [EN] NOVEL PHTHALAZINONE-PYRROLOPYRIMIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PHTALAZINONE-PYRROLOPYRIMIDINECARBOXAMIDE
  申请人：NYCOMED GMBH

  公开号：WO2012171900A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The compounds of formula (1), in which R1, R7, R8, R9, R10, R17, R18, R19, R20 and m have the meanings as given in the description, are novel effective inhibitors of type 4 and 5 phosphodiesterase.

  式（1）中的化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10、R17、R18、R19、R20和m的含义如描述中所述，是新颖的有效的4型和5型磷酸二酯酶抑制剂。
• NOVEL PHTHALAZINONE-PYRROLOPYRIMIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Stengel Thomas

  公开号：US20140112945A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The compounds of formula (1) in which R1, R7, R8, R9, R10, R17, R18, R19, R20 and m have the meanings as given in the description, are novel effective inhibitors of type 4 and type 5 phosphodiesterase.

  式（1）中的化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10、R17、R18、R19、R20和m的含义如描述中所述，是新颖的有效的磷酸二酯酶4型和5型抑制剂。
• TREATMENT FOR VITILIGO
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140073659A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Compounds I and II, as well as prodrugs, hydrates, solvates, N-oxides, salts and pharmaceutical compositions containing them, are useful for treating vitiligo. In certain embodiments, the compounds are provided in topical compositions.

  I和II化合物以及前药、水合物、溶剂化物、N-氧化物、盐和含有它们的药物组合物可用于治疗白癜风。在某些实施方式中，化合物以局部组合物的形式提供。