他氟前列素中间体 | 51638-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 他氟前列素中间体
• 英文名称: (3aR,4R,5R,6aS)-2-oxo-4-((E)-3-oxo-4-phenoxybut-1-en-1-yl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate
• 英文别名: (1S,5R,6R,7R)-2-oxa-7-benzoyloxy-6-[(1E)-4-phenoxy-3-oxo-1-butenyl]bicyclo[3.3.0]octan-3-one；(3aR,4R,5R,6aS)-2-oxo-4-((E)-3-oxo-4-phenoxybut-1-enyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate；[3aR,4R(1E),5R,6aS]-5-(benzoyloxy)-4-(4-phenoxy-3-oxobutenyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one；(1S,5R,6R,7R)-6-[(E)-3-Oxo-4-phenoxy-1-butenyl]-7-benzoyloxy-2-oxabicyclo[3,3,0]octan-3-one；[3aR,4R(1E),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-oxo-4-phenoxybutenyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one；[(3aR,4R,5R,6aS)-2-oxo-4-[(E)-3-oxo-4-phenoxybut-1-enyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] benzoate
• CAS: 51638-91-6
• 化学式: C₂₄H₂₂O₆
• 分子量: 406.435
• InChiKey: MSLKSGJPVJYHJO-JWVPBWIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  [3aR(3aα,4α,5β,6aα)]-(-)-5-(苯甲酰氧基)六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-4-甲醛	(1S,5R,6R,7R)-6-formyl-7-benzoyloxy-2-oxabicyclo[3.3.0]octan-3-one	39746-01-5	C15H14O5	274.273

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	[3aR,4R(1E,3R),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-hydroxy-4-phenoxy-1-buten-1-yl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	51638-92-7	C24H24O6	408.451
  ——	[3aR,4R(1E,3S),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-hydroxy-4-phenoxy-1-buten-1-yl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	51705-18-1	C24H24O6	408.451
  (3aR,4R,5R,6aS)-5-(苯甲酰氧基)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮	(3aR,4R,5R,6aS)-4-((E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-en-1-yl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate	209861-00-7	C24H22F2O5	428.432
  ——	[3aR,4R(1E),5R,6aS]-5-(benzoyloxy)-4-[4-phenoxy-3,3-(ethylenedioxy)butenyl]-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	59618-87-0	C26H26O7	450.488
  ——	[3aR,4R(3S),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-hydroxy-4-phenoxybutyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	208112-06-5	C24H26O6	410.467
  ——	[3aR,4R(3R),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-hydroxy-4-phenoxybutyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	83107-71-5	C24H26O6	410.467
  ——	[3aR,4R(3R),5R,6aS]-5-benzoyloxy-4-(3-fluoro-4-phenoxybutyl)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	208112-07-6	C24H25FO5	412.458
  (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-5-羟基-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮	(1S,5R,6R,7R)-2-oxa-7-hydroxy-6-[(1E)-3,3-difluoro-4-phenoxy-1-butenyl]bicyclo[3.3.0]octan-3-one	209861-01-8	C17H18F2O4	324.324
  他氟前列素还原后的中间体	(3aR,4R,5R,6aS)-4-((E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-en-1-yl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2,5-diol	209861-02-9	C17H20F2O4	326.34
  ——	[3aR,4R(3R),5R,6aS]-4-(3-fluoro-4-phenoxybutyl)-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one	208112-09-8	C22H29FO5	392.468

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  他氟前列素中间体 在 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三氟化硫吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 他氟前列素酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Properties of Novel Fluoroprostaglandin Derivatives: Highly Selective and Potent Agonists for Prostaglandin Receptors

  摘要：

  将合成新的7,7-二氟前列环素和15-去氧-15,15-二氟-PGF2?衍生物的结果将被展示。这些化合物表现出对前列腺素受体的高亲和力和强效的生物活性。

  DOI：

  10.2533/000942904777678073
• 作为产物：
  描述：

  (2-氧代-3-苯氧基丙基)膦酸二甲酯 、 [3aR(3aα,4α,5β,6aα)]-(-)-5-(苯甲酰氧基)六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-4-甲醛 在 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以50%的产率得到他氟前列素中间体
  参考文献：
  名称：

  Identification and Efficient Synthetic Method for Preparation of Cyclopentane-1,3-diol Impurity in Tafluprost Drug

  摘要：

  在本研究中，描述了在他夫前列素中发现的三元醇杂质的分离、合成和表征。这项研究有助于通过控制反应避免杂质的形成，并提高他夫前列素的高产率。杂质的来源被确定为使用二异丁基铝氢化物（DIBAL-H）过度还原内酯所致。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2021.22934

文献信息

• 15-ketal postaglandins for the treatment of glaucoma or ocular hypertension
  申请人：Alcon Laboratories, Inc.

  公开号：US06353014B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  A method of treating glaucoma or ocular hypertension in a patient, which comprises administering to the patient a pharmaceutically effective amount of a compound of formula I:

  一种治疗青光眼或眼压高的方法，包括向患者施用化合物I的药效量。
• [EN] AMINE SALTS OF PROSTAGLANDIN ANALOGS<br/>[FR] SELS D'AMINE D'ANALOGUES DE PROSTAGLANDINE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2013118058A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present application relates to amine salts of prostaglandin analogs and their uses for the preparation of substantially pure prostaglandin analogs. Specific embodiments relate to amine salts of tafluprost and their uses for the preparation of substantially pure tafluprost.

  本申请涉及前列腺素类似物的胺盐及其用于制备基本纯净的前列腺素类似物。具体实施例涉及他氟前列素的胺盐及其用于制备基本纯净的他氟前列素。
• METHOD OF PURIFICATION OF PROSTAGLANDINS INCLUDING FLUORINE ATOMS BY PREPARATIVE HPLC
  申请人：EVERLIGHT USA. INC.

  公开号：US20140051882A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention discloses a method of purification of prostaglandins including fluorine atoms by using preparative HPLC. Tafluprost and Travoprost are prostaglandins including fluorine. The chemical structure of the impurities in crude Tafluprost and crude Travoprost also contain fluorine, therefore, the removal of the impurities is difficult. Purification by using preparative high performance liquid chromatography (HPLC) can achieve high-quality liquid bulk drugs.

  本发明公开了一种使用制备性高效液相色谱法纯化含有氟原子的前列腺素的方法。Tafluprost和Travoprost是含氟的前列腺素。未经纯化的Tafluprost和Travoprost中杂质的化学结构也含有氟，因此，去除杂质是困难的。使用制备性高效液相色谱（HPLC）进行纯化可以实现高质量的液体原料药。
• Synthesis and Biological Properties of Novel Fluoroprostaglandin Derivatives: Highly Selective and Potent Agonists for Prostaglandin Receptors
  作者：Yasushi Matsumuraa、Takashi Nakanob、Nobuaki Moria、Yoshitomi Morizawab

  DOI：10.2533/000942904777678073

  日期：——

  Synthesis of novel 7,7-difluoroprostacyclin and 15-deoxy-15,15-difluoro-PGF2? derivatives will be presented. These compounds show high affinity to prostaglandin receptors and potent biological activities.

  将合成新的7,7-二氟前列环素和15-去氧-15,15-二氟-PGF2?衍生物的结果将被展示。这些化合物表现出对前列腺素受体的高亲和力和强效的生物活性。
• 15-fluoro prostaglandins as acular hypotensives
  申请人：——

  公开号：US20020151587A1

  公开（公告）日：2002-10-17

  15-fluoro substituted analogs of PGF 2&agr; and methods of their use in treating glaucoma and ocular hypertension are disclosed.

  本文披露了15-氟代PGF2α及其使用方法，用于治疗青光眼和眼压高。